De ce ai nevoie pentru a vedea un genetician? Vizitați un genetician atunci când planificați o sarcină

5 MOTIVE PRINCIPALE PENTRU A CONSULTA UN GENETICIST
Ce face un genetician și în ce caz ar trebui să apelezi la el pentru ajutor? Să încercăm să ne dăm seama.
Motivul 1: pregătirea pentru sarcină
Un cuplu căsătorit, care se pregătește de sarcină, trebuie să fie supus examen medical chiar înainte de concepție, pentru a preveni posibile probleme in viitor. Începeți să planificați copil sănătos Am nevoie de o vizită la un genetician. Acest specialist va întocmi un pedigree, va determina dacă familia este expusă riscului de boli ereditare și va recomanda viitorilor părinți să efectueze cercetările necesare pentru prevenirea patologiei genetice la descendenți.
În unele țări, deja în prezent, tinerilor soți li se oferă să examineze cariotipul (setul de cromozomi) în prealabil pentru a identifica prezența unor posibile rearanjamente cromozomiale. Dacă sunt găsite, atunci diagnosticul prenatal în timp util va împiedica nașterea unui copil nesănătos în această familie. Studiul genomului uman deschide perspective pentru prevenirea bolilor ereditare, deoarece face posibilă determinarea purtării genelor patologice și a genelor de predispoziție la diferite patologii. bun exemplu activ munca preventiva este un program desfășurat în Statele Unite ale Americii în populația de evrei ashkenazi, în care sunt înregistrate destul de des cazuri de naștere de copii cu idioție amorotică Tay-Sachs. Această boală metabolică ereditară duce la daune severe sistem nervosȘi Moarte prematura copil. Aproape toți reprezentanții acestei naționalități din Statele Unite sunt testați pentru transportul acestei patologii. Dacă ambii soți sunt purtători ai genei bolii, atunci în timpul sarcinii se efectuează un examen fetal. Ca urmare a acestor activități în Statele Unite, copiii cu boala Tay-Sachs practic au încetat să se mai nască.
De asemenea, este necesar să se apeleze la genetică dacă soții sunt rude, există persoane cu boli ereditare în familie, cuplul are un avort spontan.

Motivul 2: o serie de caracteristici ale cursului sarcinii
La punerea în scenă viitoare mamă pentru înregistrarea sarcinii, medicul obstetrician-ginecolog trebuie să întrebe femeia despre sarcinile anterioare, boli anterioare despre evoluția sarcinii. Uneori, deja în această etapă, o femeie însărcinată este trimisă pentru o consultație cu un genetician (Tabelul 1).
Tabelul 1. Indicații și calendarul consilierii genetice în timpul sarcinii

Indicații Timp de trimitere
Boala ereditară în familie înainte de concepție
Nașterea unui copil anterior cu malformații sau patologie cromozomială înainte de 9 săptămâni.
Prezența rearanjamentelor cromozomiale la unul dintre părinți până la 9 săptămâni.
Vârsta unei femei peste 35 de ani până la 9 săptămâni.
Expunerea la teratogene (medicamente, infecții, alcool, droguri etc.) până la 3 luni de sarcină până la 12 săptămâni.

Motivul 3: rezultatele ecografiei
Deja la 11-13 săptămâni de gestație, scanarea cu ultrasunete poate diagnostica unele malformații și poate identifica modificări care pot indica prezența unei patologii cromozomiale fetale. Deci, de exemplu, prezența unei îngroșări a zonei gulerului la făt la 11-13 săptămâni de gestație poate însoți tulburări cromozomiale, cum ar fi sindromul Down, precum și malformații. Pacienții cu astfel de rezultate ecografice au nevoie de o examinare mai amănunțită, folosind metode care vă permit să obțineți celule din viitoarea placentă și să determinați cu exactitate setul de cromozomi al copilului.
Al doilea planificat ultrasonografieîn timpul sarcinii se efectuează la 20-22 săptămâni. În acest moment, este posibil să se determine majoritatea abaterilor în dezvoltarea feței, membrelor, precum și să identifice malformații ale organelor interne ale fătului. La 30-32 de săptămâni de sarcină, ecografiile pot fi folosite pentru a suspecta o întârziere a dezvoltării fetale, pentru a evalua starea fluxului sanguin.

Motivul 4: rezultatele testelor biochimice
Proteine ​​asociate sarcinii (PAPP) gonadotropină corionică(hCG) și alfa-fetoproteina (AFP) sunt proteine ​​speciale care sunt produse de țesuturile embrionare. Schimbând concentrația acestor proteine ​​în sângele mamei, se poate bănui patologia cromozomialași o serie de malformații fetale, în primul rând ale peretelui abdominal anterior și ale sistemului nervos. Studiul nivelului markerilor biochimici din sângele unei femei însărcinate se efectuează în anumite termene limită. Nivelul de proteine ​​asociat sarcinii și gonadotropinei corionice umane se determină la 10-13 săptămâni de sarcină, alfa-fetoproteinei și gonadotropinei corionice umane - la 16-20 săptămâni. Când se obțin rezultate care sunt în afara limitei normale, este necesară o consultare cu un genetician.

Motivul 5: curs acut infectie intrauterina
Infecțiile virale în timpul sarcinii pot duce la avort spontan sau pot provoca malformații fetale. Una dintre cele mai infectii periculoase căci viitoarea mamă este rubeola. Această boală în timpul sarcinii poate provoca patologie gravă făt: boli de inimă, pierderea auzului, pierderea vederii, psihică și dezvoltarea fizică. Cu boala rubeolă până la 12 săptămâni de sarcină, riscul de patologie pentru copil este de 70-80%.
Există și alte infecții care sunt periculoase pentru corpul copilului nenăscut, de exemplu, herpesul, citomegalovirusul, toxoplasmoza. Cu o infecție acută la o femeie, mai ales în primul trimestru de sarcină, acestea pot afecta și copilul nenăscut. De aceea, astfel de infecții sunt adesea numite intrauterine. Examinarea infecțiilor intrauterine este de dorit înainte de concepție și în primele săptămâni de sarcină, când încă este posibil să se prevină efectul lor asupra fătului. Dacă o femeie a întâlnit pentru prima dată acești viruși înainte de 12 săptămâni de sarcină, un medic obstetrician-ginecolog o va trimite cu siguranță la un genetician.

5 PRINCIPALE ETAPE ALE CONSILIEI MEDICALE GENETICĂ
Pentru a înțelege pe ce se bazează PCC, este necesar să ne oprim asupra conceptelor de bază ale geneticii medicale. După cum știți, în procesul de reproducere sunt implicate mai multe părți: mama, tatăl, fătul. în care tulburări genetice poate viza fiecare participant la procesul de reproducere. Informațiile genetice transmise de la părinți la urmași sunt conținute în celulele germinale (gameți) - spermatozoizi și ovule. Încălcări în procesul de formare și maturare a gameților pot duce la un dezechilibru genetic al embrionului și al fătului. Un dezechilibru genetic grav la nivelul embrionului în marea majoritate a cazurilor duce la oprirea dezvoltării și respingerea sac gestationalîn stadii foarte incipiente de dezvoltare (în primele zile sau ore după concepție) și nu este însoțită de o întârziere a menstruației sau alte semne de sarcină. Un cuplu căsătorit poate fi uneori examinat și tratat ani de zile pentru infertilitate sau avort spontan, fără a bănui că principala cauză a încălcărilor funcția de reproducere sunt factori genetici. Tulburările genetice ale fătului afectează și cursul sarcinii, care este de obicei nefavorabil.
În unele cazuri, tulburările genetice la soți duc la incapacitatea absolută a spermatozoizilor sau a ovulelor de a concepe. Detectarea în timp util a unor astfel de încălcări face posibilă alegerea unor modalități alternative de tratament al infertilității (folosind spermatozoizi de la donator sau un ovul de donator).
O consultare cu un genetician începe cu clarificarea diagnosticului unei boli ereditare în familie, analiză detaliată familie genealogică cu construcție arbore genealogic. Dacă există indicații, se efectuează cariotiparea soților (studiul cromozomului setat la microscop).

Etapa 1: studiu de pedigree
Pentru prima dată această metodă cercetare genetică a fost propusă în 1865 de savantul englez F. Galton. Se numește metoda genealogică a cercetării genetice. Esența sa constă în compilarea unui pedigree și analiza lui ulterioară.
Informațiile sunt colectate prin interviuri, chestionare și examinare personală a familiei. Sondajul începe de obicei cu bunici linie maternă. Informațiile despre căsătorii infertile, avorturi spontane, avorturi etc. sunt introduse în pedigree. După colectarea informațiilor, se realizează o reprezentare grafică a pedigree-ului, iar apoi geneticianul analizează pedigree-ul. Ca urmare a acestei analize, medicul poate obține foarte Informații importante despre cutare sau cutare semn: de exemplu, pentru a stabili dacă această caracteristică sau boala este unică în familie sau are caracter familial; determinați tipul de moștenire dacă trăsătura apare de mai multe ori în generații diferite.

Etapa 2: studiul setului de cromozomi al viitorilor părinți
Cromozomii sunt vizibili la microscop în nucleu numai în anumite faze ale diviziunii celulare. Pentru a efectua un studiu al setului de cromozomi, se ia sânge de la pacient și limfocitele sunt izolate din acesta. Apoi sunt stimulați în eprubetă, forțându-i să se divizeze, iar după câteva zile de diviziune, cultura este tratată cu o substanță specială care oprește procesul de diviziune celulară tocmai în stadiul în care cromozomii sunt vizibili. Frotiurile sunt preparate din celule de cultură pe pahare, care vor fi folosite pentru cercetare. Pentru obtinerea Informații suplimentare Pe structura cromozomilor se folosește o culoare specială, în urma căreia fiecare cromozom capătă o striație transversală specifică. Cromozomii sunt acum complet pregătiți pentru analiză.
Un genetician analizează 11-13 celule la microscop pentru a detecta modificările cariotipului (setul de cromozomi), detectând modificări cantitative și structurale. De exemplu, în sindromul Turner, care se caracterizează prin statură mică, trăsături faciale și infertilitate la femei, cariotipul conține 45 de cromozomi (un cromozom X în loc de doi). Cu sindromul Klinefelter, care este însoțit de infertilitate masculină, are un cromozom X suplimentar: 47, XXY. Tulburările structurale reprezintă o modificare a cromozomilor înșiși (rotația unui segment de cromozom cu 180 ° - inversare, pierderea unui segment de cromozom - ștergere, transferul unei părți dintr-un cromozom într-un alt cromozom - translocare etc.).

Etapa 3: diagnosticul prenatal
Diagnosticul prenatal este o examinare intrauterina a unui copil inainte de nastere, care are ca scop identificarea bolilor ereditare si a malformatiilor la fat. Exista tipuri diferite diagnosticul prenatal.
Nu metode invazive absolut sigure și includ scanarea cu ultrasunete a fătului și determinarea markerilor biochimici în sângele unei femei însărcinate.
Metodele invazive implică o „invazie” medicală în cavitatea uterină pentru a prelua material pentru cercetare și precizie ridicata determinați cariotipul fătului și, prin urmare, excludeți astfel de patologii precum sindromul Down, sindromul Edwards și altele. Procedurile invazive includ: biopsie corionică, amniocenteză, placentocenteză și cordocenteză. În acest caz, sunt prelevate celulele corionului sau placentei, lichid amniotic, sânge din cordonul ombilical al fătului pentru cercetare. Efectuarea procedurilor invazive este asociată cu un risc de complicații, astfel încât acestea sunt efectuate conform indicațiilor stricte:
vârsta gravidei este de 35 de ani și mai mult;
un copil cu o patologie cromozomială sau malformații s-a născut deja în familie;
părinţii sunt purtători de rearanjamente cromozomiale;
au niveluri anormale de markeri biochimici (PPAP, hCG, AFP);
dacă în timpul unei ecografii sunt detectate malformații sau anomalii.
De asemenea, diagnosticarea invazivă se efectuează în cazul unui risc ridicat de apariție a unei boli genetice pentru făt sau pentru determinarea sexului în bolile a căror moștenire este legată de sex. De exemplu, dacă mama este purtătoare a genei hemofiliei, pe care o poate transmite doar fiilor ei. Studiul poate determina prezența unei mutații care provoacă boala.
Toate manipulările invazive sunt efectuate de specialiști cu experiență sub îndrumarea ecografică într-un spital de zi. După procedură, gravida este sub observație timp de 2-3 ore. Pentru a preveni eventualele complicații, i se prescriu câteva medicamentele. Celulele fetale obținute în urma procedurilor sunt analizate prin metode moleculare pentru o anumită boală genetică. În prezent, au fost dezvoltate metode de diagnosticare a trei sute din cinci mii de boli ereditare. Printre acestea: hemofilie, fenilcetonurie, distrofie musculară Duchenne, fibroză chistică și altele.
Biopsia corionică este primirea de celule din viitoarea placentă. O biopsie corională se efectuează la 9-12 săptămâni de gestație prin puncție transabdominală (prin peretele abdominal anterior). Întreaga procedură durează puțin timp, iar rezultatele sunt obținute în 3-4 zile de la prelevare. Risc întrerupere spontană sarcina după biopsie corială este de 2%. Avantajele acestei metode sunt termenul precoce și viteza mare de obținere a unui răspuns, ceea ce face posibilă întreruperea sarcinii într-un stadiu incipient dacă este detectată o patologie fetală.
Amniocenteza este luarea lichid amniotic la 16-24 săptămâni de sarcină. Amniocenteza este cea mai sigură metodă invazivă de diagnostic prenatal, deoarece procentul de complicații după utilizarea sa nu depășește 1%. Cu toate acestea, amniocenteza are și dezavantajele sale. Deoarece există foarte puține celule fetale în proba colectată, este necesar să le permiteți să se înmulțească condiţii artificiale. Acest lucru necesită medii nutritive speciale, temperatură, reactivi, echipamente sofisticate. Ei bine, timpul, desigur. Poate dura 2 până la 6 săptămâni pentru o creștere suficientă a celulelor.
Cordocenteza este o puncție a cordonului ombilical al fătului și recoltarea de sânge din cordonul ombilical pentru cercetare. Cordocenteza este o metodă foarte informativă, în timp ce analiza cromozomilor durează aproximativ cinci zile. Timp optim performanță - 22-25 săptămâni de sarcină.
intrebare despre diagnostic invaziv se decide individual, în timp ce studiile non-invazive inofensive sunt de dorit pentru toate femeile însărcinate, deoarece diagnosticul prenatal răspunde la întrebarea principală crescut în timpul consilierii genetice medicale: fătul este sau nu bolnav?

Etapa 4: Planificare familială
Consilierea mediogenetică vă permite să determinați nivelul de risc de a avea un copil bolnav. Riscul genetic de obicei exprimată în procente. Astfel, probabilitatea de a avea un copil cu sindrom Down pentru o gravidă la vârsta de 40 de ani nu depășește 2%. Riscul acestei boli în prezența unui pliu îngroșat al gâtului (semn cu ultrasunete) la făt la 12 săptămâni de gestație este deja de 26%.
Metodele de diagnosticare prenatală vă permit să determinați cu exactitate prezența patologiei la făt, ceea ce este necesar pentru ca familia să ia o decizie informată cu privire la soarta acestei sarcini: să continue sau nu? În zilele noastre există metode eficiente tratarea multor defecte. Sarcina medicului este de a oferi maximum informatii complete despre această patologie, posibilitățile de tratament, prognosticul vieții și riscul repetat (în sarcinile ulterioare).
Etapa 5: prevenirea bolilor ereditare în familie
Când planificați o sarcină anul trecut așa-numita profilaxie periconceptuală este utilizată pentru a reduce probabilitatea de a avea un copil cu defecte congenitale dezvoltare și alte boli. Această abordare se bazează pe natura multifactorială a majorității stări patologice care apar sub influența atât a factorilor ereditari, cât și a celor de mediu.
Prevenirea periconceptuală include următorii pași:
Alegerea momentului concepției. Numeroase studii au arătat că riscul de a avea un copil cu malformații congenitale este mai ales scăzut dacă concepția are loc la sfârșitul verii – începutul toamnei. Cea mai mare probabilitate de apariție a urmașilor bolnavi se înregistrează la concepție în lunile de primăvară.
Examinarea soților înainte de sarcină pentru a identifica diferite boli infecțioase, endocrine și alte boli la ei. Modificări hormonale, infecțiile cronice, în special ale tractului genital, pot perturba maturarea celulelor germinale și formarea embrionului. Prin urmare, înainte de concepție, este necesară recuperarea ambilor soți: li se recomandă, dacă este necesar, să urmeze un curs de terapie, să renunțe la fumat, alcool și, dacă este posibil, să limiteze contactele cu factorii de producție nocivi. Familiile cu patologie ereditară agravată ar trebui să fie supuse testelor ADN.
Luați preparate multivitamine cu 2-3 luni înainte de concepție. Aceste medicamente ar trebui să conțină acid folic(până la 0,4-1 mg pe zi), acid ascorbic, a-tocoferol, vitamine din grupa B. Dieta soților este îmbogățită cu alimente care conțin și acid folic: verdețuri, roșii, leguminoase, ficat. O astfel de terapie se normalizează procesele metaboliceîn celule, asigură buna funcționare a aparatului genetic, creează conditii favorabile pentru dezvoltarea fetală.
Monitorizarea sarcinii, care include metode diagnosticul prenatal permițând depistarea unei posibile patologii la făt.

O examinare prenatală în timp util dezvăluie cel mai posibilă patologie congenitală și ereditară și previne nașterea unui copil bolnav. Trebuie subliniat că consilierea genetică și diagnosticul prenatal precoce exclud mai des patologia fetală și oferă familiei fericirea de a avea un copil sănătos.

Una dintre secțiunile importante ale geneticii este genetica medicală, care cunoaște tiparele de ereditate și variabilitatea umană. O secțiune privată a geneticii medicale umane este genetica clinică, care studiază cauzele, dezvoltarea, clinica, diagnosticul, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare. Un specialist în genetică medicală se numește genetician. Această specialitate a apărut la noi abia în 1988. În prezent în Federația Rusă Există zeci de instituții de genetică medicală care angajează peste 140 de clinicieni genetici.

Nașterea unui copil este de obicei un eveniment mare și mult așteptat în familie. Acesta este corect: la urma urmei, doi adulți care au intrat în căsătorie legală sau cei care decid să trăiască împreună, nu doar visează, ci se pregătesc și pentru o întâlnire cu întâiul născut. Nu este greu de imaginat cât de greu este pentru toate rudele, și în special pentru părinți, dacă un omuleț mult așteptat și drag se naște cu defecte grave de dezvoltare și se îmbolnăvește imediat sau după un timp.

Din păcate, nașterea copiilor cu boli ereditare și congenitale nu este atât de rară. Astfel, statisticile mondiale arată că 30-50 de copii la 1000 de nou-născuți au deja una sau alta patologie ereditară. Unele dintre aceste boli sunt detectate imediat după naștere, în timp ce altele - în mai multe întâlniri târzii iar uneori chiar zeci de ani mai târziu. Boala grava uneori ia viața unui copil sau duce la dizabilitate.

Deteriorarea aparatului genetic al celulelor germinale duce adesea la avorturi spontane sau orbire, surditate și pierderea auzului, deficiențe de vedere, afectare a scheletului, întârziere de creștere, pierdere în greutate și chiar infertilitate, care se va manifesta după mulți ani.

Asemenea boli binecunoscute și răspândite precum hipertensiunea arterială, ateroscleroza, boala ischemica boli de inimă, diabet zaharat, schizofrenie, au o predispoziție ereditară, adică dezvoltarea lor se datorează modificărilor multor gene și influenței factori adversi Mediul extern.

O persoană atentă poate observa că membrii unei familii suferă adesea de boli similare, o altă familie are propria patologie, iar într-o a treia familie atât adulții, cât și copiii sunt sănătoși, deși toate cele trei familii trăiesc în condiții similare. ÎN cazuri similare ei spun de obicei: „Au o astfel de rasă”, iar acest lucru nu este departe de adevăr.

Copiii se aseamănă cu părinții, bunicii lor, nu numai prin trăsăturile feței, ci și prin structura unor organe, caracterul și chiar caracteristicile comportamentale. În astfel de cazuri, oamenii spun: „Marul nu cade departe de copac”. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că este negativ factori ereditari indică inevitabilitatea dezvoltării bolii. De regulă, multe boli sunt realizate numai atunci când există influențe externe suplimentare. De exemplu, o leziune la naștere poate „arăta” o predispoziție la epilepsie. Dimpotrivă, în absența suplimentară influente externe predispoziția ereditară existentă la convulsii poate să nu se manifeste ca o boală.

Cu toate acestea, doar aproximativ jumătate din defectele de dezvoltare sunt ereditare. Printre numeroasele motive pentru nașterea copiilor bolnavi sens special au factori de mediu care efect nociv asupra formării corpului copilului în pântec. Problemele nerezolvate ale planificarii familiale, utilizarea mijloace agresive contracepția și avortul.

LA factori nocivi includ și bolile mamei în timpul sarcinii, în special în primele 2-3 luni de la concepție, consumul de substanțe chimice (alcool, anumite medicamente), expunerea la radiații a mamei în timpul sarcinii (raze X, plajă excesivă etc.). Încalcă dezvoltare intrauterina aportul insuficient al copilului de proteine, vitamine și microelemente necesare pentru construirea țesuturilor și organelor copilului.

Oamenii de știință studiază îndeaproape motive reale fenomene observate în scopul reducerii frecvenţei naşterii copiilor cu ereditare şi patologie congenitală. Pentru a face acest lucru, mai întâi trebuie să știți ce este ereditatea.

CONCEPTUL DE EREDITATE

Ereditatea este definită ca proprietatea organismului părinților de a transmite trăsăturile și trăsăturile lor de dezvoltare către generația următoare.

Știința eredității se numește genetică. Termenul provine din cuvântul grecesc genă, care înseamnă „ceva care apare și se dezvoltă”.

Genetica este o știință care studiază materialul ereditar al celulelor și mecanismele de transmitere a proprietăților ereditare de la părinți la copii.

Un pic de istorie

Interesul pentru problemele de ereditate a apărut în antichitate, totuși, ca știință a geneticii, a apărut cu puțin peste 135 de ani în urmă, când în 1865 naturalistul ceh Georg Mendel, ca urmare a experimentelor sale cu mazărea de grădină, a dezvăluit principalele modele. de moștenire a trăsăturilor genetice, cum ar fi culoarea florilor, forma semințelor și altele.Omul de știință a ajuns la concluzia că dacă părinții au caracteristici diferite de aceeași trăsătură, atunci la descendenții primei generații una dintre caracteristici va prevala (domina), în timp ce cealaltă se va afla în stare latentă (recesivă). Astfel de trăsătură recesivă se poate manifesta în corpul copilului dacă ambii părinți sunt „purtătorii ascunși”.

G. Mendel a mai stabilit că fiecare caracteristică separată moștenit independent. Așa cum se întâmplă adesea, contemporanii nu au apreciat importanța descoperirilor făcute, iar rezultatele cercetărilor omului de știință au fost uitate timp de câteva decenii.

Doar 35 de ani mai târziu, trei biologi - H. De Vries în Olanda, K. E. Korrens în Germania și E. Cermak în Austria -, independent unul de celălalt, au redescoperit aceleași tipare și, în același timp, au fost surprinși să constate că, se dovedește că , aceste legi erau deja formulate înaintea lor! În prezent, legile lui Mendel sunt recunoscute de toți și confirmate de mulți cercetători.

Tot ceea ce o persoană moștenește de la părinți este conținut în materialul nuclear a două celule - un ovul și un spermatozoid. De la începutul erei genetice, oamenii de știință au presupus că trăsăturile ereditare sunt într-un fel legate de cromozomi, care sunt unitatea structurală de bază a nucleului celular și conțin acid dezoxiribonucleic (ADN). Cromozomii au fost descriși pentru prima dată în 1848. Principalele dovezi teoretice și experimentale ale teoriei cromozomiale a moștenirii au fost date de T. Boveri și W. Setton. Experimental pe arici de mare au dovedit că dezvoltare normală Un organism are nevoie de toți cromozomii săi această specie. Despre procesele de spermatogeneză la insecte, W. Setton a arătat că cromozomii materni și paterni, unindu-se în timpul fecundației, formează perechi de cromozomi omologi, adică similari ca structură și purtând același set de gene. Cu o diviziune (reducere) specială, în urma căreia numărul de cromozomi din celulele germinale este înjumătățit, ei sunt distribuiti exact în același mod ca și trăsăturile ereditare, adică conform legilor lui Mendel. Cu toate acestea, teoria cromozomală a eredității s-a transformat dintr-o ipoteză într-o teorie general acceptată doar ca urmare a descoperirilor lui T. Morgan și colaboratorilor săi.

Cercetările ulterioare au arătat că ADN-ul joacă un rol major în procesele genetice. Folosind metodele de analiză prin difracție de raze X a ADN-ului și a datelor din studiile anterioare, omul de știință american J. Watson și oamenii de știință britanici F. Crick și M. Wilkins au creat un model teoretic al ADN-ului spațial - faimoasa „dublă helix”, pt. care au primit Premiul Nobel în 1962.

S-a dovedit acum că ADN-ul este o moleculă filamentoasă bazată pe reziduuri alternante monoton de zahăr (dezoxiriboză) și acid fosforic. Fiecare reziduu de zahăr dintr-o catenă de ADN este conectat la unul dintre cele patru tipuri de baze azotate care diferă unele de altele, a căror ordine este limba în care sunt înregistrate informațiile de dezvoltare ale oricărui organism. În plus, moleculele de ADN sunt capabile să se înmulțească, adică să se reproducă. De aceea, apariția ADN-ului este asociată cu apariția vieții, ceea ce este imposibil fără reproducere. Lungimea unei molecule de ADN este măsurată în nucleotide sau perechi de baze. ADN-ul uman are 3,2 miliarde de perechi de baze. Dacă cumva am reuși să ne izolăm de nucleu și, fără să-l deterioram, să desfășurăm această cea mai subțire fire de ADN, atunci lungimea sa fizică ar fi puțin mai mică de doi metri! Este nevoie de o imaginație foarte bogată pentru a ne imagina că în nucleul fiecărei celule umane există o moleculă de ADN de acest tip. dimensiune uriașă, care este super răsucit, neobișnuit de ambalat, că „nu este aglomerat” și este capabil să-și îndeplinească funcțiile uimitoare - auto-producție și codificarea informațiilor.

Oamenii de știință americani M. Meselson și F. Stahl au arătat pentru prima dată cum are loc procesul de reproducere a informației genetice a unei celule. S-a dovedit că în timpul reproducerii celulare, fiecare dintre firele de ADN este duplicată cu formarea de molecule fiice.

Aminoacizii sunt unitatea structurală de bază a proteinelor. Informațiile despre secvența de aminoacizi sunt codificate pe catenele de ADN. Există 20 de variante de aminoacizi. Cum are loc trecerea de la genă la proteină? Această tranziție se bazează pe așa-numitul cod triplet genetic - legea centrală a vieții noastre. S-a stabilit că fiecare aminoacid este codificat de trei nucleotide adiacente - speciale chimicale. În mod surprinzător, codul genetic s-a dovedit a fi același pentru toate ființele vii - de la viruși la oameni. Versatilitate cod genetic este o dovadă incontestabilă a relației întregii vieți de pe Pământ. Sinteza proteinelor bazată pe codul genetic are loc în citoplasma celulelor de pe ribozomi - structuri care îndeplinesc funcția de „fabrică” pentru producția de proteine.

Intermediarul dintre nucleu și citoplasmă este acidul ribonucleic (ARN). ARN-ul este un acid nucleic care are un zahăr riboză și patru tipuri de nucleotide, ușor diferite de nucleotidele ADN.

Conceptul de cromozomi

După cum am menționat mai devreme, principalul parte integrantă Nucleul celulei sunt cromozomi care diferă prin caracteristicile lor morfologice. Setul de cromozomi se numește cariotip.

În cariotipul uman, există 46 de cromozomi care alcătuiesc 23 de perechi: 22 de perechi de cromozomi se numesc autozomi, iar o ultimă pereche, foarte specială, se numește cromozomi sexuali.

Cromozomii pot fi observați în timpul diviziunii celulare. Diviziunea celulară directă (mitoza) asigură continuitatea exactă a proprietăților ereditare într-un număr de generații de celule. Celula se pregătește special pentru divizare: numărul cromozomilor se dublează, deoarece fiecare cromozom își construiește propriul tip datorită sintezei ADN-ului și proteinelor. Astfel, toate celulele corpului (somatice), formate ca urmare a mitozei, au un set dublu (diploid) de cromozomi.

Celulele sexuale (gameții) au un set nepereche (haploid) de cromozomi. Acest lucru se datorează particularităților apariției lor. Formarea unei celule germinale este precedată de un proces special de diviziune - meioza. În procesul de meioză, celula se divide de două ori, iar duplicarea cromozomilor are loc o singură dată. Când ovulul și spermatozoidul se îmbină, se formează un zigot, în care există deja un set dublu de cromozomi.

Diferența în setul de cromozomi (cariotip) al unui bărbat și al unei femei se manifestă în cromozomii sexuali. Fiecare a 23-a pereche de cromozomi a bărbaților și femeilor diferă unul de celălalt. La femei, este reprezentat de doi cromozomi identici (X și X), iar la bărbați - de doi cromozomi diferiți (X și Y). ÎN corp masculinîn procesul de meioză, se formează două tipuri de gameți - X și Y, iar la femelă - un singur tip de celule germinale mature, care, împreună cu autozomii, conțin cromozomul X. Fertilizarea unui ovul de către un spermatozoid care poartă cromozomul X predetermina dezvoltarea femelei, iar de către un spermatozoid cu cromozomul Y - organismul masculin.

Conceptul de gene

Un fragment al unei molecule de ADN care codifică o trăsătură a unui organism se numește genă. Complexul de gene pe care un copil îl primește de la tatăl și mama sa se numește genotip.

Manifestarea unei gene sub forma unei trăsături (fenă) depinde de interacțiunea acesteia cu factorii de mediu, prin urmare dezvoltarea organismului în ansamblu este determinată nu numai de genotip, ci și de mediul cu care interacționează constant. În genetică, conceptul de fenotip este larg răspândit, care este înțeles ca un set de semne și proprietăți formate în procesul de dezvoltare intra- și extrauterină a unui organism ca urmare a interacțiunii lor.

O genă dintr-un cromozom ocupă întotdeauna un anumit loc. În fiecare dintre gene, pot exista mici diferențe (mutații) care sunt caracteristice doar pentru un anumit individ, referitoare la 1-2 sau mai multe nucleotide. Diferite variante ale aceleiași gene sunt numite alele. Gena din cromozom este reprezentată de o pereche de alele care codifică trăsăturile primite de la tată și mamă.

O genă ca unitate structurală a eredității poate fi în două stări - dominantă (definitivă, dominantă, care este notat cu litera „A”) și recesivă (suprimată, ascunsă, notat cu litera „a”). Copilul are o alela a acestei perechi, primita de la tata, cealalta de la mama. Dacă alelele sunt în aceeași stare (dominante sau recesive), atunci un astfel de organism se numește homozigot pentru această alele ("AA" sau "aa"). Dacă alelele sunt într-o stare diferită, atunci o astfel de alelă se numește heterozigotă (starea genei „Aa”). Puternic, arătându-și efectul în starea heterozigotă, dominantă ("A") poate fi atât alela normală, cât și patologică. O alela, ale carei proprietati nu se manifesta in fenotip, in stare heterozigota va fi recesiva ("a") in raport cu alela dominanta ("A").

Cu alte cuvinte, genotipul uman este o combinație de gene dominante și recesive în cromozomi omologi, moștenite jumătate de la tată și jumătate de la mamă.

Sistemul genetic complet al unei celule, care asigură transmiterea ereditară a tuturor semnelor și natura dezvoltării unui organism, se numește genom.

Până în prezent, geneticienii moleculari au făcut progrese mari în studierea structurii și funcției genelor, iar munca activă a început să clarifice funcția proteinelor pe care le controlează. Ca urmare a decodării genomului, s-a dovedit că numărul total de gene umane nu depășește 35 de mii. Cea mai mare parte a genelor din molecula de ADN este reprezentată de 1-2 copii. Genele, de regulă, sunt separate una de cealaltă prin secvențe lungi necodante și sunt distribuite foarte neuniform atât peste cât și în interiorul cromozomilor. Dimensiunea medie O genă are o lungime între 10.000 și 30.000 de nucleotide. Toate genele ocupă împreună nu mai mult de 10-15% din molecula de ADN, iar regiunile de codificare ale tuturor genelor reprezintă mai puțin de 3% din lungimea totală a ADN-ului!

Variația materialului genetic (mutații)

O genă ca unitate materială a eredității se poate schimba (muta). Dacă prima mutație care apare este recesivă, atunci purtătorul unei astfel de mutații nu apare în fenotip, dar, rămânând în genotip, este transmis generațiilor ulterioare.

Dacă mutația nou apărută este dominantă, va apărea cu siguranță la urmași.

Mutațiile pot fi benefice, neutre sau patologice conducând la boli ereditare.

CE PROBLEME TREBUIE SĂ CONSULTEȚI UN GENETICIST

Consultarea unui genetician este necesară în următoarele cazuri.

Dacă în familia ta există așa-numita „familie”, adică boli similare la doi sau mai mulți membri ai familiei. De exemplu, grade diferite severitatea retardării mintale sau a dezvoltării vorbirii la bărbați pe partea maternă sau la frați, părinți și alte rude și copii. În același timp, o combinație de întârziere a dezvoltării mintale sau a vorbirii cu afectarea altor organe și sisteme (ficat, rinichi, ochi, piele etc.) merită o atenție specială sau culoare neobișnuită, miros de urină, fecale, transpirație. Părinții ar trebui să fie îngrijorați de nivelul extrem de ridicat detectat la mulți membri ai familiei sau, dimpotrivă, mic de statura, forme „familiale” de afectare a inimii, plămânilor, tract gastrointestinal, schelet, auz etc.
Dacă copilul dumneavoastră are o întârziere în dezvoltarea psihomotorie sau a vorbirii combinată cu prezența unor microanomalii foarte minore (malformații minore). De exemplu, se observă că nu este caracteristic altor membri ai familiei formă neobișnuită sau poziția fisurilor palpebrale, sau toate rudele sau cunoștințele îl numesc pe iubitul tău omuleț „eared” din cauza urechilor excesiv de proeminente sau joase! Sau poate observați brusc că primul deget al piciorului copilului dumneavoastră este neobișnuit de mare, seamănă cu un „ciocan” și provoacă dificultăți în alegerea pantofilor etc.

Microanomaliile sunt mici modificări morfologice ale organelor, oarecum dincolo structura normala dar fără a le încălca funcţia.

Consultați lista de microanomalii de mai jos și aruncați o privire mai atentă asupra bebelușului dvs. și, în același timp, asupra dvs. și a altor rude. Cu toate acestea, pentru a decide dacă aceasta este o variantă a normei sau deja o micropatologie, desigur, numai un specialist poate, după o examinare și o examinare detaliată a copilului și a membrilor familiei sale. Vă rog să nu vă grăbiți să trageți concluzii și să nu vă autodiagnosticați!

Lista microanomaliilor majore

Craniu și față: frunte proeminentă, occiput proeminent sau plat, craniu lat (creștere în dimensiune transversală) sau alungit (în mărime anterior-posterior), punte plată a nasului, sept deviat, nări deschise, sprâncene topite, două coroane, păr triunghiular crestere pe frunte.

Gură: palat înalt, limbă îndoită, limbă mare, gură mare sau mică, sâmburi buza de jos, creșterea sau scăderea dimensiunii maxilarelor superioare și inferioare.

Ochi: marimi diferite, prezența unui pliu vertical la marginea interioară a pleoapei („a treia pleoapă”), redusă („ochii într-o grămadă”) sau distanța crescută între colțurile interioare ale ochilor, înaltă sau, dimpotrivă, poziție joasă a colțul exterior al ochilor, culoare diferită irisi, pleoape căzute, adâncite sau, dimpotrivă, proeminente din orbitele globilor oculari, fuziunea marginilor pleoapelor.

Urechi: modificări de dimensiune, formă, poziție. De exemplu, mic sau mare, așezat jos, întors pe spate, proeminent, în cupă auriculare, prezența șanțurilor verticale pe lobul auriculului din spate, excrescențe parotidiene și depresiuni.

Brațe: scurte, lungi; degete - „ca un păianjen” sau răsucite, strâns în mișcare, scurte, topite; primele degete largi, îngroșarea falangelor unghiilor, unghiile, pliul palmar transversal.

Picioare: primele degete late, dimensiuni reduse ale primului și celui de-al cincilea degete, „picior balansat”, distanță crescută între primul și al doilea deget de la picior.

Piele și trunchi: pete cafe-au-lait, pete decolorate, albicioase pe piele, veruci întunecate, insuficiente sau crestere excesiva păr, creștere scăzută a părului pe gât, frunte, gât scurt, extins inel ombilical, divergență moderată a mușchilor drepti abdominali, pasaj coccigian deschis.

Dacă familia a avut deja cazuri de naștere de copii cu malformații congenitale. Dacă mergeți la o întâlnire cu un genetician despre această problemă, nu uitați să captați fotografiile disponibile, toată documentația medicală anterioară și, în cazul decesului unui astfel de copil, datele autopsiei anatomopatologice ale acestuia. Este necesar să informați geneticianul despre cazurile de naștere morti, avorturi spontane la dumneavoastră și rudele dumneavoastră. Încercați să aveți o conversație amicală cu soacra și socrul dumneavoastră înainte de consultație și, dacă este posibil, cu bunicii soțului dumneavoastră. Acest lucru va ajuta foarte mult geneticianul să clarifice diagnosticul.
Dacă copilul dumneavoastră are o boală cronică care se agravează în ciuda tratamentului. Discutați următoarea vizită de genetică cu medicul pediatru local. Adunați toate dosarele medicale disponibile. Aflați în detaliu de la toate rudele de pe ambele linii de rudenie despre prezența unor boli similare în ele. La urma urmei, cauza evoluției cronice a bolii copilului poate fi boli ereditare de care suferă rudele tale.
Dacă copilul dumneavoastră are o tulburare de dezvoltare a organelor genitale externe și interne. Dacă fiului tău îi place să se joace cu păpușile, se îmbracă în rochiile surorii sale, simte și vorbește despre el însuși ca pe o fată. Sau, dimpotrivă, fiica are o voce joasă în timbru, iar tot rodiul, din cauza particularităților comportamentului ei, repetă: „Ar trebui să se nască băiat!” Sau dintr-o dată iubita ta fiică este diagnosticată hernie inghinală. Nu uitați să vizitați un genetician. Caracteristicile identificate necesită examinare suplimentară de la specialiști pentru a clarifica sexul genetic. Copilul ar trebui să fie supus unui cito testarea genetică.
Dacă fiica ta are statură mică sau dezvoltă caracteristici sexuale secundare tardive. Ea este cea mai mică fată ("Thumbelina") din grădiniţă sau în sala de clasă, preferă să interacționeze mai mult cu copiii vârstă mai tânără. Aruncă o privire mai atentă la copilul tău. Aici nu este nevoie doar de un endocrinolog.
Dacă dumneavoastră și soțul dumneavoastră sunteți rude sau dintr-un grup etnic minor. Strămoșii tăi s-au născut în aceeași regiune, sau poate într-un sat mic sau în așezările din apropiere. Este posibil să fi fost înrudite în trecut. Întrebați-vă părinții despre totul în detaliu. Precizați numele de familie preconjugale ale femeilor din familia dumneavoastră. Amintește-ți că tu și soțul tău, în aceste cazuri, poți avea multe gene în comun, ceea ce crește foarte mult riscul de a avea un copil bolnav.
Dacă vârsta ta este sarcina dorita peste 35 de ani. Fiți deosebit de atenți: înscrieți-vă la timp la clinica prenatală, asigurați-vă că treceți prin toate examinările recomandate. Amintiți-vă că frecvența de apariție a bolilor cromozomiale depinde direct de vârsta femeii, iar vârsta tatălui, care depășește 45 de ani, crește riscul de a avea un copil cu o patologie genetică.
Daca esti ingreunat" antecedente obstetricale”, adică există un avort spontan al copiilor pe întâlniri timpurii sarcina (de exemplu, a avut deja două sau mai multe avorturi spontane). În acest caz, tu și soțul tău trebuie doar să consultați un genetician. Pentru că chiar și în absența vreunuia modificări externe puteți fi purtători ai unei rearanjamente ascunse în gene sau cromozomi. Pentru a identifica acest lucru, este necesară o examinare specială într-o instituție genetică medicală.
Dacă, din păcate, nu există copii în familia ta, iar tu și soțul tău ați trecut deja pe toate examinările necesare la medicul ginecolog-endocrinolog, androlog, la „Centrul de infertilitate”. Nu uitați să vizitați un genetician. Tu și soțul tău trebuie să efectuezi studii citogenetice suplimentare, moleculare sau citogenetice moleculare, deoarece „contribuția” unui bărbat și a unei femei la cauzele genetice ale infertilității este aproape aceeași.
Și în sfârșit, dacă intenționați doar să vă căsătoriți și să aveți copii. Vă sfătuiesc să urmați consiliere genetică medicală preconjugală (prospectivă) și, dacă este indicat, un examen genetic special. Acest lucru vă va ajuta să vă protejați cât mai mult posibil familia de nașterea unui copil bolnav.

BOLI EREDITARE

Bolile ereditare sunt boli care se transmit din generație în generație de la părinți la urmași prin celulele germinale (gameți). Numărul total de boli ereditare este enorm, până în prezent, au fost identificate peste 6.000 dintre ele, iar aproximativ 1.000 dintre ele astăzi pot fi depistate chiar înainte de nașterea unui copil. Cauza bolilor ereditare sunt modificările (mutațiile) la nivelul unei gene sau cromozom. Bolile ereditare pot apărea imediat după naștere sau pe tot parcursul vieții. De exemplu, dacă o persoană a moștenit de la unul dintre părinți gena uneia dintre formele de alopecie ereditară (chelie), atunci efectul acesteia poate fi simțit abia la sfârșitul celui de-al doilea deceniu de viață. Există astfel de boli ereditare (de exemplu, coreea lui Huntington), care se manifestă la vârsta de 40 până la 70 de ani etc.

Pe lângă bolile ereditare, există și boli congenitale și familiale.

Bolile congenitale sunt boli care se manifestă încă de la naștere. Ele pot fi ereditare sau dobândite în origine. În acest caz, ele se pot manifesta exact în același mod. De exemplu, o fractură a claviculei în timpul nașterii la un nou-născut poate fi cauzată atât de gestionarea traumatică a travaliului, cât și de prezența unui număr de boli metabolice ereditare, în special, fragilitatea osoasă congenitală, care este cauzată de mutații ale genelor responsabile pentru sinteza proteinei de colagen.

Bolile de familie sunt boli care apar la membrii aceleiași familii. După originea lor, pot fi ereditare sau se pot dezvolta sub influența factorilor de mediu în prezența unui anumit predispozitie genetica. De exemplu, boala parodontală familială (boala gingiilor) poate fi asociată cu modificări ale genei aceleiași proteine ​​de colagen sau poate fi dobândită și manifestată sub influența factorilor generali negativi de mediu (de exemplu, calciu, fluor, deficit de vitamine, alimentaţie proteică insuficientă etc.) pentru toţi membrii acestei familii.

Pentru un genetician, subiectul de îngrijorare nu este un pacient individual, ci întreaga familie. Prezența unor caracteristici similare la membrii aceleiași familii indică, de regulă, natura lor ereditară.

Aceeași boală la membrii aceleiași familii poate evolua în moduri diferite. De exemplu, boala poate continua foarte ușor și se poate manifesta cu microsimptome abia vizibile. Este extrem de dificil să se stabilească un diagnostic pentru un astfel de pacient folosind metode tradiționale. Adesea, astfel de pacienți sunt diagnosticați cu tot felul de „patii”: fermentopatie, endocrinopatie, encefalopatie etc., sub pretextul cărora se ascund diverse boli ereditare. În schimb, aceeași modificare a genei la un alt membru al aceleiași familii poate duce la o boală gravă și chiar la dizabilitate.

Adesea există cazuri în care transportul unei gene patologice nu se manifestă în niciun fel la o persoană. În același timp, chiar și o examinare amănunțită a unui specialist și, uneori, un laborator suplimentar sau cercetare instrumentală nu dezvăluie nicio anomalie și permite medicului să concluzioneze: „Practic sănătos”. În același timp, descendentul său, care a primit de la o astfel de exterior părinte sănătos o genă alterată (mutantă) poate da o clinică vie a bolii. Toate acestea se explică prin particularitățile interacțiunii genelor în fiecare persoană în parte.

Bolile ereditare pot fi împărțite în două grupe: monofactoriale („unu-cauză”) și multifactoriale („multi-cauză”).

Bolile monofactoriale sunt asociate cu modificări (mutații) ale genelor sau cromozomilor.

Bolile multifactoriale sunt rezultatul modificărilor multor gene și al influenței a numeroși factori de mediu (mai ales comuni rudelor apropiate), care duc în cele din urmă la acumularea acelorași boli în familie.

Pentru ca o boală similară să se manifeste la oricare dintre membrii familiei, acesta trebuie să aibă o combinație identică sau similară de gene inerente rudelor sale apropiate. Prin urmare, o idee exactă a proporției de gene comune au rudele cu diferite grade de rudenie este foarte importantă (a se vedea tabelul).

Gradul de relație și proporția genelor comune la rude

Deoarece fiecare dintre rudele de gradul I ale pacientului (părinți, copii, frați, surori) are jumătate din genele sale, toți pot fi purtători de combinații similare de gene care predispun la dezvoltarea aceleiași boli. Rudele mai îndepărtate sunt mai puțin înrudite și, prin urmare, mai puțin probabil să aibă un set de gene similare cu pacientul.

„Boli cromozomiale”

În procesul de diviziune celulară, se poate întâmpla ca perechile individuale de cromozomi să nu diverge. În acest caz, una dintre celulele nou formate va avea mai mulți cromozomi decât cealaltă. Ca urmare a mișcării multor gene legate într-un cromozom, metabolismul este serios perturbat atât în ​​celula în care se află cromozomul suplimentar, cât și în celula în care acesta lipsește.

Mai ales schimbări mari în organism apar dacă există o nedisjuncție a cromozomilor în celulele germinale în timpul formării gameților, deoarece după fertilizare, fiecare celulă germinală a corpului va avea un set greșit de cromozomi, așa-numitul cariotip patologic. , manifestată extern printr-o anumită imagine a bolii.

Bolile asociate cu tulburări ale setului cromozomial se numesc cromozomiale. Nu numai cromozomii suplimentari sau lipsă duc la apariția bolii, ci și mișcarea secțiunilor individuale ale unui cromozom în altul (translocare), pierderea unor bucăți de cromozomi (deleții), inserarea de secțiuni suplimentare (inserții), dublari. (duplicări) și alte așa-numite rearanjamente structurale ale cromozomilor conduc la apariția bolilor cromozomiale.

Tulburările cromozomiale apar la aproximativ unul din 180 de nou-născuți. Cea mai mare parte a embrionilor (cel puțin 60 la sută) cu un dezechilibru cromozomial mor la o vârstă foarte fragedă. perioada embrionară. Și asta, aparent, cea mai bună cale de ieșire inventat chiar de natura. Cel mai adesea, femeile nici măcar nu observă o astfel de sarcină, ci își consideră starea ca pe o întârziere. ciclu menstrual. Mai rău, atunci când copiii cu rearanjamente cromozomiale supraviețuiesc până la naștere. În majoritatea cazurilor, acești copii sunt caracterizați prin malformații congenitale multiple severe, retard mintal și diverse microanomalii.

De regulă, bolile cromozomiale sunt cazuri unice (sporadice) în familie, care decurg din mutații nou apărute în celulele germinale ale unuia dintre părinți.

Cauzele bolilor cromozomiale sunt diferite. Acesta poate fi efectul pericolelor chimice, intoxicația cauzată de boli acute și cronice, „îmbătrânirea” celulelor germinale asociată cu vârsta părinților (în special a mamei), expunerea la radiații, la care celulele germinale sunt deosebit de sensibile etc.

O modificare a numărului de cromozomi poate fi fie în direcția apariției unui cromozom suplimentar (de exemplu, trisomia), fie în direcția pierderii unuia dintre cromozomi (monozomia). Uneori există tulburări structurale în cadrul unuia, doi sau mai mulți cromozomi, care nu sunt însoțite de modificări ale echilibrului genetic.

Toate bolile cromozomiale sunt împărțite în boli cauzate de anomalii ale autozomilor și anomalii ale cromozomilor sexuali.

Tulburări autozomale

Tulburările în autozomi sunt mai severe decât în ​​cromozomii sexuali. Trisomiile la copiii născuți vii, întâlnite pe unii autozomi, se caracterizează prin multiple malformații congenitale, adesea incompatibile cu viața, iar copiii mor la scurt timp după naștere. Deoarece apar modificări cantitative semnificative în conținutul genelor care transportă informații ereditare în bolile cromozomiale, defectele de dezvoltare la acești copii sunt de obicei multiple și grave.

Manifestările externe comune ale anomaliilor cromozomiale ale autozomilor sunt:

Greutatea redusă a copilului la naștere;
modificarea formei craniului;
dimensiuni mici ale capului
microanomalii multiple: o creștere a distanței dintre globii oculari, prezența unui pliu vertical suplimentar la colțul interior al ochiului (așa-numitul epicanthus - „a treia pleoapă”), auricule joase, gât scurt, picior bot, etc.;
modificări ale organelor genitale externe (lipsa testiculelor în scrot, scăderea dimensiunii penisului la băieți, creșterea semnificativă a clitorisului la fete etc.);
dezvoltarea psihoverbală întârziată, prezența unor malformații ale organelor interne - inima, rinichii, ficatul, plămânii etc.

Cea mai frecventă boală asociată cu anomalii ale autozomilor este boala Down, numită după omul de știință care a descris pentru prima dată această patologie. La 600-800 de nou-născuți se naște aproximativ un copil cu această boală. Astfel de copii se caracterizează printr-o întârziere accentuată a dezvoltării mentale.

O serie de semne ale bolii sunt detectate imediat după naștere. Caracterizat printr-o relaxare accentuată a mușchilor (hipotensiune), care provoacă o „slăbire” pronunțată a articulațiilor. Modificările feței sunt specifice - colțurile exterioare ale ochilor sunt ridicate și, prin urmare, ochii par înclinați. În colțul interior ochi, la podul nasului, există un pliu vertical, care amintește de pleoapa a treia la păsări (epicant). Fața unor astfel de pacienți pare plată, pomeții proeminente ușor. Gura este de obicei pe jumătate deschisă și este vizibilă o limbă mare. Degetele mâinilor sunt scurtate, degetul mic este adesea curbat, iar palmele au adesea o cută transversală.

Copilul începe să stea, să stea, să meargă, să vorbească târziu. Sunt mari dificultăți în învățare, suferă abilități motorii fine: bebelusul nu poate sa-si prinda nasturii, sa-si lege sireturile, sa ridice un creion etc. Adesea, copiii cu boala Down au malformatii ale inimii, rinichilor, tendinta de a reactii alergice si raceli frecvente.

Multă vreme, oamenii de știință nu au știut ce stă la baza acestei patologii. Și abia în 1959, oamenii de știință francezi au descoperit că în celulele copiilor care suferă de boala Down, nu există 46 de cromozomi, ci 47, iar cromozomul celei de-a 21-a perechi s-a dovedit a fi de prisos. Aceasta înseamnă că în timpul formării gameților la unul dintre părinți, a 21-a pereche de cromozomi nu s-a separat în timpul diviziunii finale. Ce ar putea preveni asta? Cu siguranță se știe că apariția acestei boli cromozomiale depinde de vârsta mamei. Deci, la femei după 35 de ani, frecvența nașterii copiilor bolnavi crește de 10, iar după 40 de ani - de 25 de ori. Acest lucru sugerează importanța de a avea copii într-un mai mult Varsta frageda.

Cu toate acestea, nu este neobișnuit ca copiii cu boala Down să se nască din mame tinere. Cauza rearanjarii cromozomiale poate fi prezența bolilor endocrine, cronice ale părinților, expunerea la radiații ionizante, substanțe toxice și alți factori adversi.

Pentru o familie care are deja un copil cu boala Down trisomică, riscul de a avea un alt copil afectat este crescut și este de 0,6% pentru boala Down și de 1,2% pentru alte tulburări cromozomiale. Părinții din astfel de familii au, de regulă, un cariotip normal, deși nu poate fi exclusă prezența mozaicismului cromozomial, adică un fenomen în care unul dintre părinții copilului are celule cu un set diferit de cromozomi (45 și 46; 45 și 47 etc.), sau alți factori care predispun la nedisjuncția cromozomilor în meioză.

Aproximativ 0,5% dintre femeile care au dat naștere odată un copil cu sindrom Down pot renaște copii cu această boală. Când se studiază cariotipul unui astfel de cuplu căsătorit, se constată că la unul dintre părinți unul dintre cromozomii celei de-a 21-a perechi este „lipit” de un alt cromozom, adesea mai mare, de exemplu, a 15-a pereche. În acest caz, cariotipul mamei sau al tatălui conține, parcă, 45 de cromozomi, cu un cromozom din a 21-a pereche. Există de fapt 46 de cromozomi, dar unul dintre ei a fost mutat (translocat) pe alt cromozom.

În cazul unui purtător al unei astfel de translocări în mamă sau tată, probabilitatea de renaștere a unui copil bolnav este foarte mare. În procesul de formare a celulelor germinale și fertilizarea ulterioară, apariția unui făt neviabil cu avort spontan(25 la sută), nașterea unui copil sănătos în exterior, dar având același cariotip alterat ca și părintele (25 la sută), nașterea unui copil sănătos (25 la sută) și nașterea unui copil bolnav cu boala Down (25 la sută). ). Aceasta înseamnă că 1/3 dintre copiii unui astfel de cuplu căsătorit se pot naște bolnavi. De aici, importanța examinării cariotipului la toți copiii cu manifestari clinice Boala Down, astfel încât dacă la ei se găsește o translocare, este imperativ să-și examineze și părinții. Dacă la oricare dintre părinți se găsește o rearanjare cromozomială similară, geneticianul va sfătui cu siguranță această familie în sarcinile ulterioare să efectueze diagnostice prenatale (determinarea cariotipului fătului) pentru a garanta nașterea urmașilor sănătoși.

Anomalii ale cromozomilor sexuali

Semnele frecvente ale anomaliilor cromozomilor sexuali sunt:

Modificări ale creșterii (scădere sau creștere în comparație cu semenii);
încălcarea structurii organelor genitale externe: o scădere a dimensiunii testiculelor, penisului la băieți;
încetinirea formării caracteristicilor sexuale secundare (lipsa creșterii părului în zona pubiană și axile la copiii de ambele sexe, ingurgitarea sânilor la băieți în pubertate, provocând adesea ridicol din partea prietenilor lor și, dimpotrivă, absența unei creșteri a glandelor mamare și a menstruației la adolescente, în special în combinație cu întârzierea creșterii etc.

Dintre bolile cauzate de anomalii ale cromozomilor sexuali, trisomia (trisomia 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY) și monosomia 45,X sunt cele mai frecvente.

Trisomia 47, XXY - sindromul Klinefelter. Cauza dezvoltării bolii este nedisjuncția cromozomilor în timpul meiozei la unul dintre părinții copilului. Boala apare cu o frecvență de 1: 500 de băieți. Tabloul clinic caracterizat, de regulă, prin creșterea ridicată a băieților, un fizic efeminat, o creștere a dimensiunii glandelor mamare în adolescent. Există păr facial rar, păr pubian de-a lungul tip feminin, o scădere a dimensiunii și compactarea testiculelor, o modificare a comportamentului: acte nemotivate și chiar asociale, o tendință de „vagabondaj”, o scădere a sferei emoționale și voliționale (acestea cad cu ușurință sub influența altor persoane, adesea lipsă de inițiativă, adesea renunță la ceea ce au început etc.).

Sindromul trisomiei X (pacient cariotip 47, XXX). Este o consecință a nedisjuncției cromozomilor în timpul formării gameților la părinții copilului. Boala apare cu o frecvență de 1:1000 de fete. Cu sindromul trisomie X, există adesea o scădere a inteligenței, astfel încât astfel de fete învață adesea în școli auxiliare. Nu există modificări externe semnificative și încălcări ale dezvoltării sexuale la majoritatea pacienților. Femeile cu trisomie X pot avea copii, dar multe dintre ele își opresc menstruația devreme (după 30-35 de ani). Fără întârziere dezvoltare mentală trisomia X poate să nu fie diagnosticată de-a lungul vieții sau poate fi descoperită întâmplător.

Sindromul polisemic Y (cariotip 47, XYY). Frecvență - 1:1000 de băieți nou-născuți. Motivul este nedisjuncția cromozomilor Y în timpul formării celulelor germinale la tată. Băieții cu acest sindrom se caracterizează printr-o creștere ridicată, adesea există o încălcare a comportamentului și o tendință la acte antisociale. Totuși, ca și în cazul trisomiei X, manifestări externe bolile sunt destul de rare, iar astfel de pacienți pot fi detectați întâmplător în timpul unui examen citogenetic.

Sindromul Shereshevsky-Turner (cariotip 45, X) apare cu o frecvență de 1:2000 de fete nou-născute. Motivul dezvoltării această boală este pierderea unui cromozom X în timpul fertilizării. Jumătate dintre pacienți au un cariotip de 45, X, în timp ce restul prezintă diverse rearanjamente structurale și variante de mozaicism cromozomial. Sindromul Shereshevsky-Turner se manifestă la o fetiță nou-născută prin statură mică și greutate corporală redusă, prezența unui gât scurt și gros și edem. extremitati mai joase. În viitor, sunt dezvăluite pliuri pterigoide de pe gât, tulburări osoase, mameloane distanțate larg ale glandelor mamare, defecte ale inimii și pirozie. Caracteristicile sexuale secundare sunt slab dezvoltate. Există o subdezvoltare a organelor genitale interne și externe. De obicei, menstruația nu apare. ÎN maturitate astfel de femei, de regulă, suferă de infertilitate.

Boli cauzate de mutații genetice

Bolile monogenice sunt cauzate de mutații într-o genă. Ele sunt moștenite în conformitate cu legile lui Mendel și pot diferi în ceea ce privește tipul de moștenire, a cărei natură depinde de localizarea genei modificate pe cromozom. Dacă gena „bolnavă” se află în autozom, atunci tipul de moștenire al bolii se numește autozomal dominant sau autosomal recesiv. Dacă gena mutantă este localizată pe cromozomul sexual (X sau Y), atunci se vorbește despre un tip de moștenire dominant sau recesiv legat de X sau Y.

Moștenirea autosomal dominantă este la fel de comună la bărbați și femei. Dacă unul dintre părinți are această trăsătură, atunci fiii și fiicele lui sunt la fel de probabil (50 la sută) să primească un cromozom cu o genă „bolantă” sau normală. La moștenirea unei boli autosomal dominante cu manifestarea completă a genei mutante, pacienții sunt detectați în fiecare generație. Dacă această boală nu se manifestă extern și conform metodelor suplimentare de cercetare la oricare dintre membrii familiei, atunci toți descendenții ei vor avea și o generație sănătoasă, deoarece nu au o genă „bolnavă”. Majoritatea bolilor ereditare autosomal dominante sunt caracterizate prin severitate variabilă și manifestare exterioară incompletă a stării de purtător a genei modificate.

Bolile cu un tip de moștenire autosomal recesiv apar numai atunci când un copil primește două gene „bolnave” identice de la părinții săi. În același timp, atât tatăl, cât și mama sunt sănătoși în exterior, deoarece au o singură genă alterată, care este în starea lor „reprimată”, parcă. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal. Riscul de a avea un copil bolnav la astfel de părinți este de 25 la sută. Pacienții sunt detectați într-o generație în prezența unor lacune în generațiile anterioare și ulterioare. Din căsătoria persoanelor bolnave cu cei sănătoși, adică cei care nu poartă gena patologică, se nasc copii sănătoși în exterior, care, însă, în 100 la sută din cazuri sunt purtători ai genei alterate. Un astfel de purtător „ascuns” al genei mutante contribuie la menținerea acesteia în populația umană pt nivel inalt fără a fi supus selecție naturală. Prin urmare, la om, majoritatea semnelor patologice transmise din generație în generație se datorează mutațiilor autosomale recesive. Probabilitatea unei stări homozigote a unei gene recesive odată cu dezvoltarea bolii crește în prezența consangvinitate părinţi. Acesta este motivul pericolului căsătoriilor consanguine.

În prezent, aproximativ 20 de gene au fost identificate pe cromozomul Y, în timp ce există mai mult de 200 pe cromozomul X! Toate genele, chiar și cele recesive, situate pe cromozomul X vor fi exprimate activ în fenotip la bărbați, deoarece au un singur cromozom X (XY). Dacă într-unul dintre cromozomii X la femei există o genă recesivă responsabilă de dezvoltarea bolii, atunci aceasta nu apare în fenotip, deoarece cealaltă genă normală (sănătoasă) este situată pe al doilea cromozom X, așa cum ar fi. , își „suprimă” acțiunea (domină). O astfel de femeie (purtător heterozigot semn patologic) vor avea fete aparent sănătoase, dintre care aproximativ 50 la sută sunt purtătoare ale genei modificate, 50 la sută dintre fii vor primi cromozomul X cu gena mutantă și vor fi bolnavi. Deoarece numai fiicele vor primi cromozomul X de la tată, astfel de boli nu se transmit odată linie masculină(de la tată la fiu). Fiii care primesc gena mutantă de la o mamă sănătoasă în exterior, dar care este purtător heterozigot al acestei gene, sunt bolnavi.

Astfel, în bolile recesive, legate de X, sunt afectați doar bărbații. La gena dominantă legate de cromozomul X, atât bărbații, cât și femeile sunt la fel de des bolnavi.

boli metabolice ereditare

Cea mai mare parte a patologiei genetice este formată din boli metabolice ereditare (enzimopatii). Cu toate acestea, această clasă vastă de boli, numărând aproximativ 500 de entități nosologice, rămâne greu de identificat. Acest lucru afectează calitatea îngrijire medicală familii, care constă în diagnosticare în timp util, terapie simptomatică și consiliere genetică medicală.

Care este originea bolilor metabolice ereditare?

Din genetica moleculară, se știe că sinteza proteinelor este determinată de un grup de gene - un operon, care include o genă structurală responsabilă de structura proteinei și gene care determină începutul, sfârșitul și rata sintezei proteinelor.

Încălcări (mutații) în structura oricărei părți a operonului duc la sinteza unei proteine ​​cu o structură neregulată, care nu își poate îndeplini funcția. Se poate întâmpla și atunci când sinteza proteinelor este efectuată în cantități insuficiente sau se oprește complet.

Bolile metabolice ereditare sunt o patologie monogenă în care tulburările (mutațiile) se manifestă printr-o modificare a structurii proteinei-enzime controlate de aceasta, care este implicată în metabolismul aminoacizilor, carbohidraților sau lipidelor. În acest caz, activitatea enzimei poate fi redusă brusc sau complet absentă. Acest lucru duce la o încălcare a transformării unei substanțe în alta și creează un bloc metabolic în reacțiile biochimice ale corpului.

Ca urmare, există o acumulare de produse metabolice patologice imediat precedând blocul și o deficiență a produselor finite ai reacțiilor metabolice.

Metaboliții acumulați și produsele transformării lor în reacții biochimice de bypass sunt, de regulă, toxice pentru organism și în primul rând pentru creier.

Simptomele bolilor metabolice ereditare:

Decalajul progresiv al copilului în psihomotorie şi dezvoltarea vorbirii;
convulsii recurente;
mers instabil și tulburări de mișcare;
stări repetate de inconștient (comă);
miros specific urină, transpirație, saliva, fecale (de exemplu, miros de „șoarece”, miros de „picioare transpirate”, urină „de pisică”, mucegai, amoniac, varză etc.);
opacizarea cristalinului, corneei, modificări specifice ale fundului de ochi;
mărirea ficatului, a splinei;
modificări ale părului, pielii;
prezența unei patologii similare la frați, surori;
tulburare de status psihologic (de exemplu, dezinhibare, defecte de comportament, funcția de vorbire, scăderea inteligenței, memoriei etc.).

Multe boli ereditare, care se manifestă deja în perioada neonatală, sunt rareori recunoscute în timp util și sunt adesea considerate consecințe. hipoxie intrauterina, intracranienă leziune la naștere, infecție intrauterină etc. Pentru bolile metabolice ereditare, pe lângă semnele de mai sus, este caracteristică prezența unei perioade asimptomatice, care poate dura de la 2-3 zile până la câteva luni sau chiar ani, când boala nu se manifestă în exterior. .

Cu toate acestea, în aproape toate bolile metabolice ereditare, modificările biochimice din sânge sunt înaintea clinicii, adică abaterile la testele de laborator indică boala.

De exemplu, să ne oprim asupra unora dintre cele mai comune boli metabolice.

fenilcetonurie

Fenilcetonuria este o aminoacidopatie ereditară autosomal recesivă. În rândul nou-născuților, frecvența fenilcetonuriei este de aproximativ 1:10.000, iar în rândul copiilor cu retard mintal - 1:1.000.

După cum știți, proteinele alimentare din tractul gastrointestinal sunt descompuse în aminoacizi, care sunt absorbiți în sânge. Aminoacidul fenilalanina este transformat în mod normal în aminoacid tirozină sub influența enzimelor formate în ficat. Sinteza enzimelor, așa cum sa menționat deja, este sub control genetic. Cu toate acestea, întâmplător, ar putea exista așa ceva cuplu căsătorit, în care atât soțul, cât și soția au o genă defectuoasă responsabilă de sinteza unei enzime care transformă fenilalaiina în tirozină (fenilalanin-4-hidroxilază). Ei înșiși nu suferă de lipsa acestei enzime, deoarece fiecare dintre ei pe un cromozom omolog diferit are o a doua genă sănătoasă responsabilă de sinteza acestei enzime. Fenilcetonuria se dezvoltă atunci când un copil moștenește ambele gene defecte de la fiecare părinte. Ca urmare, enzima necesară fie nu este produsă deloc, fie are o activitate foarte slabă. se acumulează în sângele pacientului un numar mare de aminoacizii fenilalaninei și produsele sale de înjumătățire (acid fenilpiruvic etc.), care sunt toxice pentru organism, otrăvează sistemul nervos al copilului și au un efect dăunător asupra altor organe și țesuturi. În prezent, mecanismul molecular al acestei patologii a fost elucidat în detaliu.

Cu fenilcetonurie, este puternic inhibată dezvoltare mentală un copil care, de regulă, nu dobândește deloc cele mai simple concepte, nu poate învăța să vorbească și nu înțelege vorbirea. Caracterizat prin agitație generală, scăderea tonusului muscular, crize convulsive. De regulă, copiii cu fenilcetonurie sunt blonde cu ochi albaștri pielea deschisăȘi manifestări pronunțate diateza catarală exsudativă.

Încă din primele zile de viață în sângele unui astfel de copil, nivelul de fenilalanină din sânge este crescut, iar o cantitate în exces de fenilpirovic și alți acizi este excretat în urină.

Tratamentul fenilcetonuriei se realizează prin prescrierea unei diete cu conținut scăzut de proteine, care limitează aportul de fenilalanină cu alimente la cerințele de vârstă minimă. În dieta pacienților, legume, fructe, sucuri, precum și produse speciale cu conținut scăzut proteine ​​- sago, pâine, vermicelli, cereale gătite pe bază de amidon, zahăr, dulceață etc. Dietoterapia este prescrisă pe o perioadă lungă (cel puțin până la 8-10 ani). Anularea dietei se efectuează treptat sub control teste psihologice, electroencefalogramă și nivelurile sanguine ale fepilalaninei.

Pentru copiii cu fenilcetonurie s-au dezvoltat hidrolizate proteice speciale lipsite de fenilalanina (berlofen, nofelan, aponti, lophenolac etc.). Se acordă o atenție deosebită introducerii suplimentare de vitamine, minerale și oligoelemente. Sub supravegherea unui medic, se efectuează un tratament care stimulează dezvoltarea sistemului nervos al copilului. Deseori sunt prescrise encefabol, nootropil, cerebrolysin; dacă este necesar, se folosesc anticonvulsivante și alte medicamente.

Dacă tratamentul unui copil cu fenilcetonurie este început devreme (nu mai târziu de două luni), atunci, în majoritatea cazurilor, terapia cu dietă previne încălcările grave ale sistemului nervos central, iar dezvoltarea copilului este aproape normală. În procesul de creștere, pacientul dezvoltă mecanisme care ajută să facă față unui defect ereditar, iar el, cu o anumită corecție în nutriție, poate duce imagine obișnuită viaţă. început târziu tratamentul este adesea ineficient. În acest sens, este foarte important să solicitați în timp util sfatul unui genetician dacă există o întârziere dezvoltarea neuropsihică copil.

Pentru diagnosticarea precoce (la nivel preclinic) a fenilcetonuriei au fost dezvoltate și puse în practică programe de screening în masă pentru nou-născuți. maternități. Ele se bazează pe identificare nivel avansat fenil-alanina în probe de sânge recoltate la vârsta de 5-6 zile.

Galactozemie

O altă boală în care un defect al unei gene duce la modificări biochimice grave în organism, perturbatoare dezvoltarea și chiar moartea unui copil este galactozemia, care apare la unul din 15-20 de mii de nou-născuți.

Boala se manifestă încă din primele luni de viață ale unui copil și se asociază cu alăptarea sau Laptele vacii. Se știe că principalul carbohidrat din lapte este zahărul din lapte - lactoza. În mod normal, lactoza este descompusă în tractul gastrointestinal în două monozaharide - galactoză și glucoză. Cu toate acestea, numai glucoza este folosită de celulele corpului. Galactoza este, de asemenea, transformată în mod normal în glucoză de către enzime. În galactozemie, modificările genei galactozei duc la o deficiență a unei enzime care transformă galactoza în glucoză pentru bebeluși. Ca urmare, în sânge se acumulează o cantitate mare de galactoză, care are un efect toxic asupra ficatului, creierului, globulelor roșii și altor organe și țesuturi. Hrănirea unui copil cu lapte destul de repede duce la apariția vărsăturilor, diareei, mărirea ficatului. Copilul se îngălbenește și pierde în greutate dramatic, se dezvoltă întunecarea cristalinului, ceea ce duce la orbire.

Anterior, majoritatea acestor copii au murit în primul an de viață. Cu forme relativ ușoare ale bolii, ei au trăit mai mult, dar din cauza modificărilor la nivelul ficatului și creierului, au experimentat o întârziere în dezvoltarea fizică și mentală.

Principalul tratament pentru galactozemie este o dietă cu conținut scăzut de lactoză. Se dovedește că, dacă unui copil bolnav nu i se dă lapte din primele săptămâni de viață, atunci dezvoltarea lui este normală. Pentru alimentatia unor astfel de copii au fost dezvoltate amestecuri speciale fara lactoza pe baza de lapte de soia sau de migdale. Legumele, carnea, untura, cerealele etc. sunt utilizate pe scară largă în alimentația unor astfel de copii.

fibroză chistică

Fibroza chistică (fibroza chistică a pancreasului) se manifestă printr-o leziune sistemică a tuturor glandelor exocrine ale corpului - sistemul bronhopulmonar, intestine, pancreas, salivare, transpirație, lacrimală, ceea ce duce la formarea unui secret vâscos. Fibroza chistică este una dintre cele mai frecvente boli monogenice cu moștenire autosomal recesivă.

Astăzi, fibroza chistică este una dintre cele mai bine studiate boli la nivel molecular. Aproximativ 1000 de gene au fost descoperite în gena fibrozei chistice.

mutatii! Aproximativ fiecare al doilea pacient din Rusia are o mutație numită del F508 (deleția F 508). Aceasta înseamnă că în poziția 508 a proteinei sintetizate de gena fibrozei chistice, lipsește un aminoacid, fenilalanina. Această defalcare genetică duce la perturbarea funcției canalelor de clorură ale celulelor, o componentă a cărei proteină este fibroza chistică.

Pentru copiii care suferă de fibroză chistică, tendință la bronșită recurentă, pneumonie, dezvoltarea atelectaziei, adică colapsul unei părți a plămânului, boli intestinale cronice, inflamație a pancreasului, constipație, prolaps rectal, toleranță slabă alimente grase, scaune moale, abundente, dezvoltare fizică întârziată. La bărbați, infertilitatea poate fi o manifestare a fibrozei chistice.

În tratamentul pacienților cu fibroză chistică, se folosesc diluanți de spută, preparate enzimatice care îmbunătățesc digestia grăsimilor din alimente. Se folosesc metode fizioterapeutice de tratament, exerciții de fizioterapie.

În prezent, metodele de terapie genică pentru această boală sunt în curs de dezvoltare.

Unul dintre moduri eficiente prevenirea fibrozei chistice este diagnosticul prenatal genetic molecular în familiile cu risc crescut.

Colagenopatii ereditare

Produsele muncii genelor pot fi nu numai enzime, ci și alte proteine, de exemplu, hemoglobina, proteinele de transport sanguin, proteinele structurale ale membranelor celulare, anticorpii, hormonii proteici etc. Un exemplu de patologie cu o încălcare a structurii proteinele sunt colagenopatii ereditare.

Colagenopatia ereditară este un grup extins de boli cauzate de o încălcare a procesului de sinteză sau defalcare a proteinei structurale principale. țesut conjunctiv- colagen.

Odată cu patologia metabolismului țesutului conjunctiv, dificultățile stau în așteptare pentru un nou-născut aproape din primele zile de viață. Deci, adesea deja în maternitate, medicii observă slăbiciune musculară la copil, uneori sângerare crescută rană ombilicală, care acționează sub forma unui cordon „buricul” (așa-numita „formă de piele” a restului cordonului ombilical), adesea - luxație congenitală articulațiile șoldului, fiți atenți la creșterea creșterii copilului și la prezența degetelor de la mâini și de la picioare lungi, „muzicale”, etc.

În primul an de viață, problemele tind să crească ca un „bulgăre de zăpadă”. În unele cazuri, copilul mai târziu decât colegii săi începe să-și țină capul, să se răstoarne, să stea, să meargă. Adesea există mici creșteri în greutate, tendința bebelușului la regurgitare, vărsături, constipație. De obicei, neurolog pediatru dezvăluie la copil encefalopatie perinatală„,“ Strabism”, sau chiar „o amenințare pentru dezvoltarea paraliziei cerebrale”, „prin prescrierea unui tratament adecvat - cursuri de masaj, fizioterapie, medicamente.

Cu toate acestea, până la vârsta de 2-3 ani, copilul își păstrează flascul tonusului muscular, instabilitatea mersului, instalarea incorectă a picioarelor. Copilul este adesea bolnav raceli, care adesea urmează un curs prelungit.

Până la vârsta de 5-7 ani, de regulă, ei spun despre el: „Suțire și sonor”. Toată lumea acordă atenție scăderii în greutate la un copil, creșterii adesea ridicate, umflarea pleoapelor, mobilitatea excesivă a articulațiilor, diferite deformări ale sternului, membrelor și picioarelor plate. Există probleme cu dinții - carii precoce, îngălbenirea sau întunecarea smalțului, diverse încălcări dentiţie. În acest moment sunt adesea dezvăluite semnele tulburărilor de vorbire - copilul confundă pronunția literelor, rearanjează sunetele. Persista semnele de excitabilitate nervoasă crescută, enurezis etc.. Adesea, părinții îngrijorați „se grăbesc” de la consultant la consultant, dosarul ambulatoriu al copilului „se îngrașă” și „se umflă”, iar aproape fiecare specialist stabilește noi diagnostice.

Până la vârsta de 7-10 ani, un astfel de copil dezvăluie adesea modificări ale inimii: suflu funcțional, care, de regulă, este explicat de medici ca „deviația excesivă a valvelor cardiace”. Există semne ale unei leziuni cronice a tractului gastrointestinal - gastroduodenită cronică cu tot felul de „refluxuri” (ghipsuri), se găsesc „săruri în rinichi” etc.

Până la vârsta de 11-13 ani, copilul și/sau părinții săi prezintă o abundență de plângeri de slăbiciune, stare de rău, toleranță slabă la efort, scăderea apetitului, dureri de inimă, picioare, cap, stomac etc.

De regulă, până la această vârstă un adolescent este deja înregistrat la mulți specialiști, fiecare dintre care își găsește „propria” patologie:

Ortopedul îl observă despre picioarele plate, curbura coloanei vertebrale, deformarea sternului „chiulată” sau „în formă de pâlnie” etc.;
cardiologul ia în contul dispensarului în legătură cu distonia vegetovasculară, adesea însoțită de o scădere tensiune arterialași prezența zgomotului funcțional, vasodilatația inimii etc.;
la un oftalmolog, un astfel de pacient este adesea observat cu un diagnostic de astigmatism, miopie, dislocare sau subluxare a cristalinului, dezlipire de retină;
la un neuropatolog - cu excitabilitate nervoasă crescută, ticuri, osteocondroză precoce, osteoporoză, insuficiență vertebrobazilară, dureri de cap asemănătoare migrenei etc.;
la gastroenterolog patologie cronică tractul gastrointestinal, combinat cu prolapsul stomacului, refluxuri gastroesofagiene și gastrointestinale („refluxuri”), disfuncție pancreatică, diskinezie biliară pe fondul anomaliilor dezvoltării lor, colită spastică, disbacterioză etc.;
la un nefrolog - în legătură cu nefropatia metabolică sau pielonefrita cronică pe fondul expansiunii și hipotensiunii sistemului pelvicaliceal, prolapsului și/sau dezvoltării afectate a rinichilor;
la pneumolog - cu boli bronhopulmonare cronice cu tendință la curs prelungit de exacerbări, dezvoltarea spasmului arborelui bronșic, prăbușirea unei părți sau a întregului plămân etc.;
la un hematolog - cu sângerare crescută (tendință la vânătăi și sângerări nazale);
la dentist - din cauza cariilor multiple, parodontitei, pierderii dinților, încălcării formării smalțului;
la endocrinolog – din cauza înaltși/sau întârzieri în formarea caracteristicilor sexuale secundare.

Toate plângerile și bolile enumerate: încălcarea dezvoltării fizice, anomalii ale scheletului, semne de deteriorare a dinților, vedere, cardiovasculare, hematopoietice, urinare, respiratorii, sisteme musculare, tractul gastrointestinal poate fi asociat cu afectarea ereditară sau dobândită a țesutului conjunctiv, și anume, cu deteriorarea colagenului proteic structural.

Țesutul conjunctiv este „omniprezent”. Ea pătrunde în toate organele și țesuturile, înconjoară vase de sânge, nervii, mușchii etc., stă la baza scheletului, părului, dinților. Tipurile specializate de țesut conjunctiv includ sângele, limfa și țesutul adipos.

Colagenul este cea mai importantă proteină structurală din țesutul conjunctiv. Mutațiile (modificările) ale genelor responsabile de formarea proteinei de colagen sunt asociate cu dezvoltarea multor boli ereditare.

Clarificarea diagnosticului de colagenopatie se efectuează în instituțiile medicale genetice cu o examinare detaliată a pacientului și a membrilor familiei acestuia, prin analiza datelor genealogice și efectuarea de examinări biochimice speciale și, dacă este posibil, genetice moleculare.

Diagnosticarea corectă ajută medicul să aleagă dieta potrivită, exerciții de fizioterapieși, de asemenea, dacă există indicații, prescrieți pacientului terapie de substituție cu medicamente care îmbunătățesc metabolismul țesutului conjunctiv. Acest lucru va atenua foarte mult starea copilului, va îmbunătăți dezvoltarea sa fizică și va atenua cursul diferitelor boli cronice ale acestuia.

DIAGNOSTICUL BOLILOR EREDITARE

Baza bolilor cu predispoziție ereditară este interacțiunea ereditare și factori externi. Natura complexă multifactorială a acestor boli duce la denumirea lor ca multifactorială. O cincime din populație (aproximativ 20 la sută) suferă de această patologie. Include numeroase boli ale sistemului cardiovascular, bronhopulmonar, nervos, tractului gastrointestinal, pielii etc. Apariția unei boli cu predispoziție ereditară depinde în mare măsură de factorii de mediu. Până în prezent, au fost efectuate numeroase cercetări care au făcut posibilă obținerea unei idei generale a modificărilor genelor care predispun la dezvoltarea unor boli precum ateroscleroza, hipertensiunea arterială, bolile coronariene, cancerul, endometrioza, astmul bronșic. , ulcer peptic, diabet zaharat, epilepsie, schizofrenie, alcoolism etc.

Bolile multifactoriale pot apărea sub influența factorilor de mediu în toată lumea. Cu toate acestea, în prezența unei predispoziții ereditare, se dezvoltă mult mai des și la o vârstă mai fragedă și sunt mai severe. Pentru medicina practică mare importanță determinarea cercului de persoane cu risc crescut de a dezvolta această patologie. Astfel de pacienți ar trebui să fie sub mare atentie medici pentru prevenirea direcționată și dezvoltarea tratamentului individual.

Metoda clinica si genealogica

Una dintre condiţiile indispensabile pentru corecta şi diagnostic în timp util, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare, precum și determinarea riscului genetic și a prognosticului clinic pentru rudele pacientului este utilizarea metodei clinice genealogice.

Pentru prima dată această metodă în medicină a fost introdusă de F. Galton în secolul trecut. În țara noastră, metoda de analiză a pedigree-urilor este utilizată pe deplin și pe scară largă în practica clinică de un clinician, genetician și neurolog remarcabil, profesorul S. N. Davidenkov.

Metoda clinică și genealogică se bazează pe analiza naturii transmiterii diverse semneşi boli dintr-o singură familie, indicând legaturi de familieîntre membrii familiei. Metoda clinică și genealogică ajută la stabilirea unui diagnostic corect și, prin urmare, la alegerea unui tratament adecvat și la efectuarea intervențiilor țintite în timp util. acțiuni preventive. Prin urmare, mergând la o întâlnire cu un genetician, un cuplu căsătorit ar trebui să fie bine pregătit. Este necesar să se afle starea de sănătate sau cauza morții tuturor rudelor apropiate și îndepărtate, atât din partea soției, cât și din partea soțului. Este de dorit să se cunoască nu numai numele de fată ale femeilor din pedigree, ci și vârsta și chiar mai bine - data, locul nașterii și reședința strămoșilor.

Astfel, reședința familiilor părinților unui pacient sau pur și simplu a unei persoane consultate într-o zonă izolată geografic, în zone apropiate, sugerează prezența unor strămoși comuni, care pot contribui la acumularea de gene mai identice, ajută la identificarea prezenţa căsătoriilor consanguine în familie. Căsătoria între rude apropiate crește riscul și este de mare importanță atunci când se iau în considerare bolile cu predispoziție ereditară. În plus, unui genetician ar trebui să i se spună despre originea etnică a familiei, deoarece oamenii din diferite grupuri etnice (de exemplu, evrei, uzbeci, finlandezi etc.) au o tendință crescută la anumite boli ereditare. Datele colectate corect și precis oferă medicului informațiile necesare și servesc adesea drept bază pentru diagnosticarea bolilor ereditare.

Este cunoscută expresia: „Câte familii, atâtea secrete”. Experienţă munca practica convinge că familiile au adesea fapte de ascundere a bolilor, furnizarea de informații false despre paternitate etc. Pedigree se bazează pe un sentiment relație de încredere la medic, comparând datele din anchete transversale și examinări ale rudelor. Prin urmare, nu trebuie să fii surprins dacă un genetician (după acordul obligatoriu cu persoana consultantă) își invită rudele pentru un interviu și un examen clinic, le prescrie o examinare clinică și instrumentală suplimentară, le cere să furnizeze fotografii ale membrilor familiei pentru studiu și daca este necesar - acte medicale confirmarea prezenței sau absenței unei anumite boli. Trebuie inteles ca toate acestea se fac doar in interesul consultantului! Într-adevăr, numai în cazul unui pedigree colectat în mod fiabil, un specialist poate determina tipul de moștenire a bolii și, prin urmare, poate clarifica diagnosticul, poate identifica pe cei care au nevoie de consiliere genetică medicală, poate determina prognosticul clinic pentru pacient și rudele acestuia și, de asemenea, elaborarea unui plan de tratament, reabilitare și prevenire, ținând cont de individual și caracteristicile familiei cursul bolii.

Este alcătuit un pedigree pentru fiecare familie, pentru care sunt folosite anumite simboluri. Reprezentarea grafică a pedigree-ului este însoțită de o „legendă” (informații) care detaliază detalii despre fiecare membru al familiei și conventii utilizat în schemă. După colectarea unei anamnezi și a unei reprezentări grafice a pedigree-ului, se efectuează o analiză clinică și genealogică, care vă permite să determinați natura ereditară a bolii, tipul de moștenire a acesteia, prognosticul pentru urmași și să aflați care dintre ele. membrii pedigree-ului este cel mai amenințat în ceea ce privește apariția aceleiași patologii. Adiţional măsuri de diagnostic necesare finalizarii consultatiei, prognosticul bolii si a acesteia posibile complicații, sunt selectate măsuri terapeutice optime.

Utilizarea metodei clinice și genealogice implică, alături de colectarea unui istoric familial, o examinare amănunțită clinică, de laborator și instrumentală, dacă este posibil, a tuturor membrilor familiei.

Metoda citogenetică

Pentru a determina modificări în aparatul cromozomial asociate cu un set incorect de cromozomi X, este adesea folosită o metodă relativ simplă, dar destul de informativă, pentru studierea cromatinei sexuale. Pentru aceasta, se face o răzuire ușoară a mucoasei cu o spatulă. suprafata interioara obraji, care se aplică pe pahar. Celulele descuamate care au ajuns acolo sunt procesate corespunzător și examinate la microscop. În celulele epiteliale ale femeilor, se găsește de obicei o pată întunecată - corpul lui Barr. Barbatii care au un singur cromozom X nu il au. Nu există corp Barr la femeile cu sindrom Shereshevsky-Turner. Dacă există doi cromozomi suplimentari în cariotipul unei femei (cu trisomie-X), există două astfel de corpuri în celule etc.

Cu toate acestea, diagnosticul unei boli cromozomiale se consideră stabilit doar dacă s-a efectuat un examen cariologic, adică s-a studiat un cariotip. Determinarea cariotipului este laborioasă și costisitoare.

Indicațiile pentru cariotipare sunt:

Patologia identificată a cromatinei sexuale;
pacientul are malformații multiple;
dezvoltarea psihoverbală și mentală întârziată în combinație cu creșterea numărului de microanomalii;
avorturi spontane repetate, nașteri moarte, naștere de copii cu malformații, patologie cromozomială (în toate aceste cazuri, se examinează un cuplu căsătorit, adică neapărat soț și soție);
vârsta gravidei este de 35 de ani și mai mult.

Metoda biochimică

Metoda biochimică este utilizată pentru a diagnostica bolile metabolice ereditare. Metodele geneticii biochimice au mai multe niveluri.

Prima etapă implică o examinare folosind metode expres indicative ieftine de înaltă calitate, așa-numitele reacții de screening calitative și semi-cantitative cu urină și sânge, care fac posibilă suspectarea unei anumite boli.

În a doua etapă, examinarea este efectuată folosind metode cantitative complexe și costisitoare pentru a stabili un diagnostic precis al unei boli ereditare. În acest caz, în sânge se efectuează o determinare cantitativă a aminoacizilor, proteinelor enzimatice etc.

A treia etapă include identificarea genei defecte prin metode de diagnostic molecular.

TRATAMENTUL BOLILOR EREDITARE

Tratamentul bolilor ereditare este foarte dificil, îndelungat și, sincer să fiu, adesea ineficient. Sunt cunoscute trei direcții principale de terapie: o încercare directă de „corecție” a genei modificate, impactul asupra principalelor mecanisme de dezvoltare a bolii și, în sfârșit, tratamentul simptomelor individuale pe care le are pacientul.

„Corectarea” defectelor genelor este posibilă numai cu ajutorul metodelor de inginerie genetică, care este înțeleasă ca inserarea în genomul celular a genelor normale, nedefective, care îndeplinesc aceeași funcție. Inițial, terapia genică a fost dezvoltată pentru tratamentul și prevenirea bolilor ereditare monogenice. Cu toate acestea, în ultimii ani, accentul s-a mutat către boli mai frecvente - cancer, patologie cardiovasculară, SIDA (sindromul imunodeficienței dobândite), etc.

Într-o serie de boli ereditare, diverse diete terapeutice, permițând, prin excluderea sau restricționarea anumitor substanțe din alimentație, realizarea unei dezvoltări psihice și fizice normale a copiilor și prevenirea progresului tulburărilor metabolice. Astfel, a fost dezvoltată o dietă terapie specială pentru fenilcetonurie și alte boli ereditare ale metabolismului aminoacizilor, galactozemiei, fructozemiei (intoleranță la glucide de fructoză). Având în vedere că acțiunea genelor patologice se efectuează în mod constant, tratamentul acestor pacienți ar trebui să fie pe termen lung, uneori pe tot parcursul vieții. Un astfel de tratament necesită control biochimic constant și supraveghere medicală.

În unele cazuri, se folosește terapia de substituție hormonală (de exemplu, insulina pentru diabetul zaharat), direct cu enzime (pentru boala Gaucher etc.).

În unele boli ereditare, se realizează o „curățare” a organismului prin prescripție preparate speciale, ieșire produse nocive schimb, precum și purificarea sângelui (hemosorbție), plasmă (plasmaforeză), limfatică (limfosorbție), etc.

Uneori folosit interventie chirurgicala- corectarea deformărilor osoase etc.

PREVENIREA BOLILOR EREDITARICE ȘI CONGENITALE

În ciuda progresul realizatîn tratamentul bolilor ereditare, importanța principală și decisivă în lupta împotriva acestei patologii ține, desigur, de prevenire. Se desfășoară în două direcții: prevenirea apariției de noi mutații și prevenirea nașterii copiilor bolnavi în familiile în care există boli ereditare.

Prevenirea mutațiilor nou apărute este încă dificilă. Există abordări eficiente pentru a preveni mutațiile moștenite. Consilierea medicală genetică și diagnosticarea prenatală (antenatală) sunt de cea mai mare importanță.

Nu mai puțin importantă este prevenirea bolilor cu predispoziție ereditară (cardiovasculare, nervoase, boală mintală, malformații congenitale, boli alergice, rezistența la medicamente sau hipersensibilitate la efectele medicinale și nutritive etc.).

Pentru depistarea precoce a pacienților și a persoanelor predispuse la boli ereditare, se acordă o mare importanță luării în considerare a factorilor genetici. Dacă o familie a fost diagnosticată cu o patologie ereditară, atunci este recomandabil ca restul familiei să fie supus unei examinări speciale. Acest lucru va face posibilă identificarea printre rudele aparent „sănătoase” ale persoanei bolnave cu predispoziție la aceeași boală și în timp util să se înceapă să prevină dezvoltarea patologiei.

În prezent, oamenii de știință din întreaga lume studiază genele predispoziției la diferite boli cronice. Acest lucru va permite cu vârstă fragedă să formeze grupuri de risc pentru o anumită patologie și să efectueze un regim țintit, prevenirea dietei și a medicamentelor în acestea.

O metodă importantă pentru prevenirea bolilor ereditare poate fi introducerea unui pașaport genetic, lucru la care a început deja. Au primit sprijin financiar în unele state din SUA, în Finlanda. Fonduri mari pentru testarea genetică a întregii populații au fost alocate de guvernul estonian. Un pașaport genetic este un set de informații cu privire la starea alelică a unui grup de gene și/sau loci marker la un anumit individ.

Fiecare familie ar trebui să-și cunoască puncte slabe". Prin compilarea și analiza pedigree-ului, este posibil să se identifice indivizi predispuși la dezvoltarea anumitor boli. În plus, folosind metodele geneticii moleculare, este posibil să se efectueze un studiu privind prezența sau absența genelor de predispoziție la boala de care suferă rudele sale. S-a spus deja că genele de predispoziție la alergii, ateroscleroză, Diabet infarct miocardic, hipertensiune arterială, astm bronsic, unele boli ginecologice, oncologice și alte boli. Dacă este necesar, este posibil să se evalueze starea imunității, precum și purtarea genelor modificate care conduc la dezvoltarea bolilor ereditare monogenice. Aceste studii ar trebui efectuate numai cu acordul voluntar al persoanei de a efectua testarea și cu respectarea obligatorie a confidențialității complete a rezultatelor obținute.

La acordul cu cel examinat, rezultatele obținute pot fi transferate medicului său de familie, care ar trebui să fie implicat în prevenirea dezvoltării bolii.

Să spunem că în familia unei persoane consultante, rudele suferă de o formă severă de ateroscleroză, iar rezultatele unei examinări speciale au stabilit că a primit gene de predispoziție la această boală de la părinți. Știind acest lucru, este necesar, împreună cu medic de familie regla stil de viata sanatos viață: o dietă cu o cantitate redusă de grăsimi animale, educație fizică, sejur lungîn aer, controlul nivelului tensiune arterialași colesterolul în sânge etc. Toate aceste activități vor ajuta la oprirea și, eventual, la prevenirea dezvoltării aterosclerozei. În plus, în funcție de setul de gene identificate, conform sondajului, medicul va putea alege pentru fiecare pacient terapie individuală. Și nu este fantezie! Acest lucru este deja posibil în multe țări dezvoltate ale lumii.

Alt exemplu. O persoană dorește să aleagă o profesie în care va putea intra în contact cu anumiți compuși toxici. În ce măsură este rezistent la bolile induse de aceste substanțe? Pentru a răspunde la aceste întrebări, este necesar să se testeze genele care codifică enzimele sistemului de detoxifiere. În cazul în care subiectul se dovedește a fi un purtător de alele care reduc activitatea acestui sistem, lucrați cu Substanțe dăunătoare este categoric contraindicat.

O persoană nu ar trebui să facă sport dacă este purtătoare de alele care predispun la infarct miocardic precoce. Paradoxul constă în faptul că până la un anumit timp astfel de oameni sunt capabili să reziste crescute exercițiu fizicși arată cele mai bune rezultateÎn sport!

Iată un alt exemplu. Să presupunem că o persoană merge la război sau la un alt eveniment care pune viața în pericol și este îngrijorată că, în caz de moarte, rămășițele sale vor fi identificate în mod fiabil. Într-o astfel de situație, este necesar și un pașaport genetic. În același timp, este important să se efectueze testarea individuală a unui număr de loci markeri foarte variabili, ținând cont de naționalitatea individului, deoarece nivelul variabilității acestora în diferite grupuri etnice poate fi diferit. Exemple similare multe altele ar putea fi citate.

Identificarea patologiei ereditare și a malformațiilor înainte de nașterea unui copil

Marile realizări în consilierea genetică medicală sunt asociate cu introducerea metodelor de diagnostic prenatal. A devenit posibil nu numai să se recomande restricționarea nașterilor în familii, ci și să se întrerupă sarcina în cazurile de detectare a unei patologii corespunzătoare la făt.

Diagnosticul prenatal este extrem de important în consilierea genetică medicală, permițând prezicerea rezultatului sarcinii în familiile cu o anumită patologie.

Cu ajutorul diagnosticului prenatal pot fi detectate multe malformații fetale și aproximativ 500 de boli metabolice ereditare.

Indicațiile comune pentru diagnosticul prenatal sunt:

Determinarea exactă a unei boli ereditare în familie;
purtarea heterozigotă a genei modificate la ambii părinți în bolile autosomale recesive, sau numai la mamă, sau la oricare dintre părinți în bolile legate de X;
vârsta mamei peste 35 de ani (datorită creșterii frecvenței anomaliilor cromozomiale la gameții unor astfel de femei).

Metode de bază de diagnostic prenatal

Amniocenteza - obtinerea de lichid amniotic (amniotic). Se efectuează la o perioadă de 16-20 săptămâni de sarcină prin puncția peretelui abdominal anterior.

Biopsie corială - obținerea de țesut al corionului (vilozități ale membranei coriale a fătului). Se efectuează în termen de 7-9 săptămâni de sarcină prin puncție a peretelui abdominal anterior sau acces prin colul uterin.

Placentocenteza - obtinerea vilozitatilor placentei. Se efectuează în orice moment al sarcinii (trimestrele II și III) folosind o puncție a peretelui abdominal anterior.

Cordocenteza - obtinerea de sange fetal prin punctia cordonului ombilical. Procedura se efectuează la termenul de 23-25 ​​de săptămâni de sarcină. Se crede că aceasta este cea mai fiabilă procedură pentru excluderea eficientă a patologiei ereditare.

Toate metodele invazive sunt efectuate sub controlul examinării cu ultrasunete a fătului, fără de care niciuna procedura invaziva nu poate fi efectuată. Cele mai multe dintre metodele de mai sus au risc scazut complicații în timpul sarcinii.

Studii de screening la femeile gravide

Pentru a preveni nașterea copiilor cu malformații, este utilizat pe scară largă un screening în două etape al femeilor însărcinate - determinarea nivelului de alfa-feto-proteine ​​în sânge și examinarea cu ultrasunete a fătului.

Primul stagiu. Se efectuează de către medici obstetricieni și ginecologi din clinicile prenatale cu echipament adecvat și specialiști instruiți, la 15-16 și 23-24 de săptămâni de sarcină.

Faza a doua. Se efectuează la femeile selectate în funcție de indicatorii relevanți în prima etapă a examinării cu suspiciunea unui defect congenital la făt. Examenul se desfășoară în instituții specializate. După consilierea genetică medicală, sunt selectate cele mai potrivite metode de diagnostic prenatal în fiecare caz specific. Apoi, în funcție de rezultatele studiului lichidului amniotic, vilozităților coriale, sângelui, se decide problema gestionării ulterioare a gravidei.

Alfa-fetoproteina este o proteină de origine embrionară care intră în sângele unei gravide prin placentă și direct din lichidul amniotic. Cel mai cauza comuna o creștere a conținutului acestei proteine ​​în serul sanguin al femeilor însărcinate este o încălcare a alimentării cu sânge a fătului, care se poate datora amenințării avortului. După un tratament adecvat, nivelul alfa-fetoproteinei, de regulă, se normalizează.

O creștere persistentă a nivelului de alfa-fetoproteină în sângele femeilor însărcinate este observată cu unele defecte fetale: defecte ale sistemului nervos, precum și tulburări de dezvoltare ale tractului gastrointestinal și rinichilor.

Scăderea nivelului de alfa-fetoproteină, mai ales în combinație cu o creștere a altor indicatori ser matern(de exemplu, hopadotropina corionica), este un factor de risc pentru nasterea unui copil cu boala Down si o alta anomalie cromozomiala fetala.

Introducerea examinării cu ultrasunete a fătului a făcut posibilă reducerea drastică a nașterii copiilor cu malformații izolate și multiple. Examinarea se efectuează pentru toate femeile însărcinate în două etape - în săptămâna a 15-a și a 24-a de sarcină.

Primul studiu (a 15-a săptămână de sarcină) este efectuat de obstetricieni și ginecologi clinici prenatale metode de detinere diagnosticul cu ultrasunete. În aceste perioade, se stabilește viabilitatea fătului, data exacta sarcină, sunt detectate unele anomalii grave de dezvoltare: absența unui creier (anencefalie), tulburări circulatorii fetale, amenințarea cu avortul, imbatranire prematura placenta etc.

Al doilea studiu (24-25 de săptămâni de sarcină) se desfășoară de obicei în centre specializate. Examinarea cu ultrasunete în această etapă vă permite să obțineți informațiile necesare despre cursul sarcinii: determinați în timp util polihidramnios, sarcina multipla, evaluați poziția fătului, placentei, aflați sexul copil în curs de dezvoltare, determinați-i greutatea, înălțimea, diagnosticați aproape toate malformațiile brute ale creierului și coloanei vertebrale, membrelor, inimii, rinichilor, tractului gastro-intestinal, prezența herniilor ombilicale și diafragmatice, localizarea inversă a organelor interne, tumori etc. În același timp , diverse malformatii diagnosticate in date diferite. De exemplu, absența sau subdezvoltarea severă a creierului poate fi determinată încă din a 12-a săptămână de sarcină, în timp ce, în același timp, malformațiile rinichilor și ale tractului gastrointestinal, de exemplu, sunt diagnosticate la o dată mult mai târziu.

Uneori, examinarea cu ultrasunete a fătului servește ca metodă de selecție preliminară a pacienților pentru o examinare specială suplimentară. Deci, îngroșarea pliului gâtului, care este detectată deja la 10-14 săptămâni de gestație, este o indicație pentru un studiu citogenetic al fătului, deoarece acest simptom este caracteristic bolii Down. În plus, la un făt cu boala Down, o scurtare a femur, copios și anomalii renale, precum și hidropizie.

Programe de screening pentru nou-născuți

Pentru diagnosticul preclinic al unor boli metabolice ereditare comune, ale căror manifestări clinice sunt întârziate, iar modificările biochimice din sânge apar mult mai devreme și sunt disponibile pentru diagnostic folosind teste simple, au fost dezvoltate programe de screening în masă.

Astfel de programe sunt efectuate dacă boala are un curs progresiv sever și dacă diagnostic precoce poate fi tratată cu succes.

Un exemplu este programul de screening în masă din Rusia pentru diagnosticarea, prevenirea și tratamentul fenilcetopuriei și hipotiroidismului. Ca test de screening, se utilizează determinarea feilalanipului și a hormonului de stimulare a tiroidei într-o picătură de sânge prelevată de la un nou-născut în a 5-6-a zi de viață.

În etapa următoare, în grupul de risc (include nou-născuți care au evidențiat modificări ale acestor indicatori în timpul unei examinări de screening), se efectuează un diagnostic biochimic de clarificare. Pacienții identificați sunt alocați tratament necesar, care previne în majoritatea cazurilor dezvoltarea unor tulburări metabolice severe.

Consiliere genetică medicală

Consilierea medicală genetică este unul dintre tipurile de îngrijiri medicale specializate care vizează prevenirea nașterii unui copil bolnav. Este vorba, în primul rând, de bolile ereditare greu de tratat, malformațiile severe și bolile care duc la dizabilități fizice sau psihice. Consilierea genetică medicală calificată poate fi efectuată numai de un medic specialist în domeniul geneticii medicale.

Scopul principal al acestui tip de îngrijire medicală este de a determina riscul unui pacient cu o patologie ereditară într-o familie dată, de a explica părinților semnificația consilierii genetice medicale (concluzie) și de a oferi asistență (sfaturi) în luarea unei decizii. .

Principalele indicații pentru consilierea genetică medicală:

Nașterea unui copil cu malformații congenitale;
stabilit sau suspectat patologia ereditarăîn familie;
avorturi spontane repetate, nașteri morti;
căsătoriile consanguine;
expunerea la factori adversi care pot cauza leziuni fatului in primele trei luni de sarcina;
curs nefavorabil sarcina;
vârsta gravidei este de peste 35 de ani.

Responsabilitatea medicului de a da sfaturi este foarte mare. Prevenirea nașterii sau nașterea unui copil sortit suferințelor fizice severe sau inferiorității psihice depinde de sfatul acestuia. Recomandările nerezonabile ale unui specialist pot aduce suferință copilului și nefericire familiei. Părinții suportă greul faptului că sunt neputincioși să-și ajute copilul. Prin urmare, sfatul medicului nu trebuie să se bazeze pe impresiile sale, ci pe calcule exacte ale probabilității de a avea un copil bolnav, pe baza situației genetice existente în familie. În unele cazuri, medicul este obligat să sfătuiască familia să se abțină de la naștere.

Nu mai puțin important este faptul că membrii sănătoși ai unei familii împovărate ereditar, temându-se să dea naștere unui copil bolnav, rămân uneori fără copii. Adesea, aceste temeri sunt nefondate, iar un genetician, prin efectuarea unui studiu al situației genetice, poate elimina îndoielile și poate contribui la crearea unei familii sănătoase.

După ce a calculat probabilitatea nașterii unui copil bolnav, un genetician dă sfaturi unui cuplu căsătorit care a solicitat o consultație, explicând într-o formă accesibilă natura bolii, gradul de risc de a avea un copil bolnav, posibilitățile moderne de tratament si prevenire. Cu toate acestea, decizia finală de a continua sarcina aparține doar soților înșiși.

Consilierea constă de obicei în mai multe etape pentru ca specialistul să poată da o recomandare în cunoștință de cauză și să pregătească soții pentru perceperea corectă a concluziei.

Prima etapă a consilierii începe cu clarificarea diagnosticului bolii, pentru care sunt implicați diverși specialiști și speciali metode suplimentare: compilarea și analiza unui pedigree, determinarea unui cariotip, studii biochimice, moleculare și citomoleculare speciale.

La a doua etapă de consiliere, riscul de a avea un copil bolnav este determinat prin analiza genealogicului familiei examinate. Conform indicațiilor, se folosesc date despre genotipul consilierilor obținute prin metode de genetică moleculară, iar în lipsa acestei posibilități, prognoza este dată pe baza legilor lui Mendel, metodelor teoriei probabilităților, date din tabele de risc empirice calculate. pentru fiecare boală specifică, în funcție de diverse situații genetice. Se ține cont de starea de sănătate a părinților, a copiilor deja născuți, a altor rude, a formei bolii etc.

La a treia etapă a consilierii, geneticianul trebuie să ajungă la o concluzie despre riscul bolii la copiii soților consilieri și să le dea recomandări adecvate.

Etapa finală este o explicație a rezultatelor consilierii genetice medicale către membrii familiei. Acesta este un moment foarte important. După cum arată experiența practică, mulți consiliați nu sunt pregătiți pentru percepția acestor informații. Toți cei care caută consiliere doresc să aibă un copil și așteaptă un răspuns pozitiv din partea consultantului. Adesea speranțele lor sunt nerealiste, deoarece nu știu despre capacitățile consultantului și așteaptă de la el ajutor practic. În alte cazuri, soții vor să testeze predicții pozitive pe baza poveștilor cunoscute sau să se simtă „vinovați”. Mai mult, de multe ori fiecare cuvânt al medicului este interpretat doar în direcția dorită. Dacă soților le este foarte frică să aibă un copil bolnav, atunci cuvântul neglijent al medicului crește frica, deși, în realitate, riscul poate fi mic. Dimpotrivă, uneori dorința de a avea un copil este atât de mare încât chiar și cu Risc ridicat sotii decid sa-l nasca, pentru ca medicul a spus ca exista o oarecare probabilitate ca acesta sa fie sanatos.

Subliniem încă o dată că în timpul conversației finale, consultantul nu definește „riscul genetic”, ci face o concluzie generală în care riscul genetic ține cont de severitatea bolii, speranța de viață, oportunitate contemporană tratament și diagnostic prenatal.

Sperăm că informațiile furnizate vor fi utile părinților. Numai o combinație de cunoștințe profesionale ale medicilor de toate specialitățile și participarea activă a fiecărei familii particulare poate crea conditii reale pentru a îmbunătăți sănătatea generației viitoare și pentru a proteja fondul genetic al națiunii.

La planificarea procreării familiile moderne ia in serios. Pregătirea pentru dobândirea celui mai important și responsabil statut în viață - părintele - necesită cea mai scrupuloasă abordare. Desigur, vorbim despre sănătatea viitoarelor mame și a taților. Un examen medical cuprinzător va ajuta la înțelegerea acestei probleme, care include în mod necesar analize genetice.

Când sunt trimiși pentru naștere, nu sunt trimise doar femei, pe care în trecutul recent, medicii, șoptind, le numeau „vechinii”. Astăzi, oamenii de știință din domeniu au ajuns la concluzia că și femeile cu vârsta peste 25 de ani ar trebui să fie supuse unor astfel de diagnostice.

Teste genetice de bază pentru femeile însărcinate

În timpul gestației, este extrem de important să ții sub control atunci când planificați o sarcină pentru a putea determina nivelul acesteia - probabilitatea depinde de aceasta avort spontan, dezvoltare ulterioară sarcina, precum și evoluția sa negativă sub formă de hipotrofie fetală sau decolorare completă.

Este important să se determine gonadotropina corionică. Nivelul acestui hormon vă permite să determinați sarcina cât mai devreme posibil. O astfel de analiză genetică atunci când planificați o sarcină (prețul ei nu este atât de mare încât să riscă propria sănătate și viața viitoarelor firimituri) se efectuează în serul sanguin.

Rezultatele studiului vor ajuta medicul obstetrician-ginecolog să determine gradul de amenințare cu întreruperea sarcinii așteptate și probabilitatea apariției complicațiilor în uter.

Rolul geneticienilor în planificarea sarcinii

Testele genetice atunci când planificați sarcina includ și alte studii care vă permit să evaluați în mod adecvat riscurile diverse patologii care poate apărea din momentul concepţiei şi formării embrionului. Costul unor astfel de studii este uneori singurul obstacol în calea trecerii lor, dar beneficiile pe care le aduc în sine cu greu pot fi supraestimate.

Întrebarea cu privire la utilitatea viitorului copil preocupă nu numai mama care îl poartă timp de 9 luni sub inimă. cu boli ereditare şi anomalii intrauterine dezvoltare, în medie, se naște fiecare al 20-lea copil. Din păcate, niciun cuplu căsătorit nu își poate asigura viitorul descendent de dobândirea unor vicii. Este a priori imposibil să previi cutare sau cutare abatere la nivelul celulelor ADN. In plus, problema este si faptul ca un test genetic de sange efectuat la planificarea unei sarcini, aratand rezultate acceptabile, uneori nu garanteaza sarcina. dezvoltare pozitivă evenimente: probabilitatea apariției de noi mutații în celulele părinte ale liniei germinale, inclusiv riscul tranziției genelor normale la cele patologice, rămâne întotdeauna.

Cine ar trebui să facă mai întâi teste genetice?

Avantajele consilierii genetice medicale în timp util și ale metodelor de diagnostic prenatal sunt asistența în planificarea sarcinii și prevenirea nașterii unui copil cu patologii incurabile.

Nu multe familii tinere care visează să devină părinți în viitorul apropiat știu ce teste genetice vor trebui să fie supuse atunci când planifică o sarcină. In afara de asta, grupuri individuale oamenii trebuie să treacă fără greșeală la o examinare cu mult înainte de debutul sarcinii. Aceste categorii includ bărbați și femei care prezintă risc genetic, și anume:

• cuplurile în care cel puțin unul dintre soți are antecedente de boli grave în familie;
• unul dintre soți, în istoria arborelui genealogic al căruia au existat cazuri de incest;
• femeile care au avut avorturi spontane, au născut morti sau sunt diagnosticate cu infertilitate fără un diagnostic medical specific;
• părinții expuși la radiații, substanțe chimice nocive;
• femei și bărbați care au consumat alcool sau medicamente teratogene în timpul concepției care ar putea provoca malformații fetale.

La ce vârstă trebuie să faci teste pentru patologii cromozomiale?

Cât costă analiza genetică atunci când planifică o sarcină este cunoscut și de femeile sub 18 ani și peste 35 de ani și de bărbații care au depășit pragul de 40 de ani. După cum sa menționat deja, riscul de mutații în genele individuale și celulele ADN crește cu fiecare an care trece.

În mod ideal, toate cuplurile, fără excepție, ar trebui să facă teste genetice atunci când planifică sarcina.

Până în prezent, multiplicitatea bolilor ereditare transmise din generație în generație - Motivul principal necesitatea de a face cercetări pentru toate cuplurile tinere fără excepție. În plus, geneticienii moderni continuă să descopere din ce în ce mai multe boli noi în fiecare an fără oprire.

Testarea genetică este un pas important în planificarea sarcinii

Desigur, este imposibil să se prevadă în corpul viitorilor părinți toate genele care au potențial de mutație. Nici o singură analiză genetică atunci când planificați o sarcină nu poate oferi o garanție de 100% că un anumit cuplu va avea un copil absolut sănătos, fără anomalii ereditare. Între timp, este vital să se clarifice gradul de risc pentru pregătirea teoretică și efectivă pentru sarcină.

Așadar, potențialii părinți au apelat la centrul medical genetic pentru ajutor. Cum vor efectua specialiștii examinarea și ce teste genetice vor trebui să treacă fără greș atunci când planifică o sarcină? Curiozitatea multora va ajuta la satisfacerea următoarelor.

Puncte importante pentru geneticieni

Prima etapă a examinării este consilierea genetică medicală de către un specialist, în timpul căreia medicul studiază cu atenție și în detaliu caracteristicile pedigree-ului în familia fiecărui potențial părinte. atentie speciala geneticienii medicali merită factori de risc sporiți pentru copilul nenăscut. Sunt:

• boli genetice și cronice ale mamei și tatălui;
• medicamentele folosite de potențialii părinți;
• condițiile și calitatea vieții, condițiile de viață;
• caracteristicile activității profesionale;
• aspectele de mediu și climatice etc.

În mod ciudat, răspunsurile la testele obișnuite de sânge și urină, familiare tuturor, concluziile unor specialiști de înaltă specialitate (endocrinolog, neuropatolog etc.) joacă un rol semnificativ pentru geneticieni. Adesea, specialiștii prescriu diagnostice cariotip pentru cupluri. Determinarea numărului și calității cromozomilor la viitoarele mame și tați este extrem de importantă în cazul căsătoriilor incestuoase, întreruperii mai multor sarcini, infertilității diagnosticate dar inexplicabile.

Cât costă analiza genetică?

Costul analizei genetice pentru planificarea sarcinii, numit „HLA-Typing”, în diferite centre medicale genetice din Moscova variază de la 5.000 la 9.000 de ruble, în funcție de lărgimea spectrului de studiere a predispoziției la patologii.

Cercetarea finalizată va ajuta geneticianul să facă concluzii obiective despre probabilitatea impactului factori negativi. Testele genetice la planificarea sarcinii vor face posibilă realizarea unei previziuni individuale, relativ precise, despre starea de sănătate a viitoarelor firimituri. Este cercetare de acest tip va ajuta să spunem despre riscul așteptat ca un copil să dezvolte boli ereditare specifice. Doctorul poate da sfat util, care ar trebui să devină baza unui cuplu căsătorit care visează să devină părinți ai unui copil sănătos cu drepturi depline.

Riscurile nașterii unor copii bolnavi genetic

În plus, fiecare analiză este înzestrată cu o valoare care determină riscul în prezența unei anumite predispoziții. planificarea sarcinii, sau mai degrabă probabilitatea apariției lor în firimiturile viitoare, sunt măsurate ca procent:

1. Cu un risc scăzut (până la 10%), părinții nu au de ce să-și facă griji. Toate analizele indică faptul că acest cuplu va avea un copil sănătos din toate punctele de vedere.
2. Cu o rată medie (de la 10 la 20%), riscul crește, iar posibilitatea de a avea un copil bolnav este aproape egală cu probabilitatea de a se naște copil cu drepturi depline. O astfel de sarcină va fi însoțită de o monitorizare prenatală atentă a gravidei: ecografie regulată, biopsie corială.
3. La riscuri mari (de la 20%), medicii vor recomanda cuplu căsătorit abține-te de la concepție și previne sarcina. Probabilitatea ca un copil să se nască cu boala genetica mult mai mari decât șansele de a avea un copil sănătos. Ca o soluție alternativă în această situație, specialiștii pot oferi cuplului să folosească un ovul de donator sau spermatozoizi în conformitate cu programul FIV.

Cercetare la începutul sarcinii

În orice caz, părinții nu ar trebui să dispere. Șansele unei nașteri sunt absolute copil sanatos rămân chiar și cu risc ridicat. Pentru a înțelege ce oferă analiza genetică atunci când planificați o sarcină, ar trebui să acordați atenție măsurilor de diagnosticare de laborator pentru malformații în stadiile inițiale.

Aproape din momentul sarcinii mult așteptate de mulți părinți, puteți afla dacă totul este în regulă cu fătul? Aflați dacă există vreunuri ereditare boli genetice la un copil, poate fi în uter.

Metode de diagnostic genetic al femeilor însărcinate

Medicii sunt capabili să folosească multe tehnici și metode pentru diagnosticarea obiectivă a unei femei însărcinate și a fătului. Într-adevăr, prezența malformațiilor și a anomaliilor de dezvoltare poate fi judecată cu mult înainte de a se naște copilul. Cu fiecare an care trece de progres în tehnologia ultrasonică și cercetare de laborator sansele de precizie cresc. În plus, în ultimii ani, medicii au acordat prioritate metodelor de diagnostic precum screening-ul. Este un sondaj electoral „mare”. Screening-ul este obligatoriu pentru toate femeile însărcinate.

Toată lumea are nevoie de un test genetic!

De ce este necesar să se facă teste genetice chiar și pentru cei care nu sunt expuși riscului? Răspunsul la această întrebare se datorează statisticilor dezamăgitoare. De exemplu, doar jumătate dintre copiii născuți cu sindrom Down din mame peste 35 de ani. Printre restul de jumătate dintre femeile aflate în travaliu se numără multe tinere care nici măcar nu au împlinit vârsta de 25 de ani. La femeile care au devenit mame de copii cu patologie cromozomială, doar 3% au avut o intrare în card de schimb despre nașterea unor copii anteriori cu boli similare. Adică, nu există nicio îndoială că bolile genetice nu sunt o consecință a vârstei părinților.

Evitați testarea pentru anomalii cromozomiale la făt sau predispoziție la dezvoltare anomalii genetice viitorul, care nu este încă conceput copilul nu ar trebui. Determinați prezența oricărei boli stadiu timpuriu dezvoltarea lor înseamnă a trece înaintea patologiei. Luând în considerare posibilitățile Medicină modernă, a nu face un asemenea pas fata de bebelusul mult asteptat ar fi nedrept si iresponsabil fata de el.

Sănătatea copilului nenăscut este prioritară pentru orice femeie însărcinată. Mulți factori și studii îl pot influența. Unele femei însărcinate sunt indignate că li s-a „pompat un litru de sânge” și nu au putut spune de ce le este rău sau de ce le-a crescut presiunea. Dar cercetările nu arată asta. Ele dau date diferite. De exemplu, genetic

Să aruncăm o privire la cele cinci etape principale prin care este necesar să facem o analiză a geneticii în timpul sarcinii și să ne dăm seama ce este genetica în timpul sarcinii.

Pregătirea pentru sarcină

Chiar înainte de conceperea unui copil, un cuplu căsătorit trebuie să fie supus unui control medical. Acest lucru va preveni problemele cu corpul bebelușului în viitor. Planificarea unui copil sănătos ar trebui să înceapă cu o vizită la un genetician. El va întocmi un pedigree și va determina dacă sunteți expus riscului de boli genetice.

În unele țări, ginecologii recomandă examinarea setului de cromozomi în prealabil. Acest lucru ajută la determinarea prezenței unor posibile reconstrucții. Dacă sunt identificați, diagnosticarea precoce va preveni nașterea unui copil nesănătos.

Analiza genetică în timpul sarcinii

până la termenul limită

Genetica poate fi analizată pe baza cursului sarcinii și a concepțiilor anterioare. De asemenea, dacă o femeie nu își cunoaște pedigree-ul, atunci acest lucru este plin de consecințe pentru copil.

Se recomandă efectuarea unei analize genetice în timpul sarcinii de trei ori. Primul este de dorit să se facă înainte de sarcină. Determină boli ereditare în familie. A doua analiză se face cel mai bine timp de până la două săptămâni. Arată trei posibile patologiiși atribuit dacă:

Copilul anterior s-a născut cu malformații;

Unul dintre părinți are rearanjamente cromozomiale;

Femeie însărcinată peste 35 de ani.

A treia analiză este programată pentru până la 12 săptămâni. Se efectuează atunci când expunerea la teratogene este vizibilă timp de până la trei luni. Aceste patologii includ influența drogurilor, infecțiilor, alcoolului sau drogurilor.

Cum este consultația genetică după rezultatele ecografiei

Prima ecografie are loc deja la 11-14 săptămâni de sarcină. Poate dezvălui unele malformații ale copilului și patologia cromozomială a fătului. În acest moment, medicul poate observa prezența unei îngroșări a zonei gulerului. Acest lucru indică în mod direct sindromul Down. Deși, pentru a determina acest diagnostic cu acuratețe, trebuie să faceți mai multe cercetări. Unele metode vor ajuta medicul să obțină celule din placentă și să se uite la setul de cromozomi.

După a 20-a săptămână de sarcină, de obicei este prescrisă o a doua ecografie. Ajută la determinarea abaterilor în dezvoltarea feței fătului și a membrelor acestuia. De asemenea, examinează organe interne făt.

După 32 de săptămâni, cu ajutorul ultrasunetelor, puteți detecta o întârziere în dezvoltarea copilului și puteți evalua starea fluxului său sanguin. Adică, medicul va vedea toate problemele cu inima și vasele de sânge.

Teste biochimice

Puteți consulta un genetician în timpul sarcinii pe baza analize biochimice. Astfel de teste pot determina proteine, gonadotropină cronică și alfa-fetoproteina. Aceste substanțe sunt proteine ​​speciale care sunt sintetizate de țesuturile embrionare. Schimbându-le concentrația, medicul poate suspecta o patologie cromozomială. De exemplu, determină funcționarea incorectă a peretelui abdominal anterior și a sistemului nervos.

Este necesar să se investigheze nivelul lor într-un anumit interval de timp. Se efectuează la 10 și 16 săptămâni de sarcină. Pentru prima dată se determină gonadotropina corionică. În viitor, sunt detectate alfa-fetoproteina și gonadotropina corionică. Dacă rezultatele sunt în afara limitelor normale, atunci aveți nevoie consultatie urgenta genetica.

infectie intrauterina

Un consult genetic în timpul sarcinii este, de asemenea, necesar atunci când o femeie „preluează” infectie virala oricand. Acest lucru poate duce la avort spontan și poate provoca malformații.

Cea mai severă infecție pentru un copil nenăscut este rubeola maternă. Această boală provoacă întârzieri ale inimii, auzului și dezvoltării. Dacă mama s-a îmbolnăvit înainte de a 12-a săptămână de sarcină, atunci riscul de patologie este de aproximativ 80%.

Alte infecții afectează, de asemenea, în mod semnificativ corpul copilului nenăscut. Herpesul, citomegalovirusul și toxoplasmoza sunt în pericol. Medicii recomandă testarea acestor boli chiar înainte de concepție. La urma urmei, atunci efectul lor asupra fătului poate fi încă prevenit.

Cinci etape ale cercetării genetice

Studiu de pedigree. Se mai numește și genealogie. Esența sa constă în compilarea unui pedigree și analiza ulterioară a datelor;

Studiul setului de cromozomi al părinților. Cromozomii sunt vizibili la microscop, dar numai în anumite faze ale diviziunii lor. Pentru aceasta, se ia sânge de la pacient și celulele sunt izolate din acesta. În continuare, acestea sunt analizate;

Diagnosticul perinatal. Inseamna examen intrauterin copil. Are ca scop identificarea bolilor și malformațiilor ereditare la un copil;

Planificare familială. Consultantul poate determina nivelul de risc de a avea un copil cu o patologie. Geneticianul calculează riscul ca procent;

Prevenirea. Medicul ajută la identificarea posibilelor boli ereditare în familie și vă va spune cum să le preveniți.