Patologiile cromozomiale ale fătului: cum și la ce oră sunt detectate, testele necesare. Patologii cromozomiale - riscul de dezvoltare

Prezența analizelor ideale și bunăstarea minunată a unei gravide, vârsta ei fragedă și un istoric impecabil (informații despre boli anterioare, condiții de viață, intervenții chirurgicale, leziuni, patologie cronică, ereditate etc.) nu sunt încă 100% garantează că copilul nu prezintă anomalii cromozomiale.

Anomalii cromozomiale ale fătului. semne

Semne ale prezenței unei anomalii cromozomiale (HA) a fătului în timpul sarcinii:

• amenințarea cu avort spontan sau, cel puțin, dureri de tracțiune în abdomenul inferior de la începutul sarcinii și pe tot parcursul sarcinii,
• niveluri scăzute de AFP și PAPP-A și o creștere a hCG la termen,
• pliul gâtului fetal mai mult de 2 mm la termen,
• activitate fetală scăzută (mișcare),
• o creștere a pelvisului rinichilor conform ecografiei la timp,
• creșterea întârziată a oaselor tubulare, pornind de la,
• îmbătrânirea mai devreme a placentei,
• hipoplazie placentară,
• hipoxie fetală,
• dopplerometrie și CTG slabe,
• oligohidramnios / polihidramnios.

Fiecare dintre aceste semne individual și chiar toate împreună pot fi variante ale normei.

Diagnosticul HA

Dintre analizele uzuale, primul screening sau dublu test este cel mai informativ. Trebuie făcută strict la timp. Constă dintr-o ecografie a fătului (măsurarea pliului gâtului este deosebit de importantă) și un test de sânge pentru AFP, PAPP-A și hCG.

Analiza nu oferă un răspuns exact la întrebarea privind prezența sau absența CA. Sarcina lui este să calculeze riscurile în funcție de rezultate, precum și de vârsta și istoricul gravidei. Al doilea screening, așa-numitul „test triplu”, nu este informativ pentru detectarea CA. Este posibil să aflați exact dacă copilul nenăscut are CA numai cu ajutorul metodelor invazive - biopsie de corion, prelevare de sânge din cordonul ombilical, analiza lichidului amniotic. Scopul acestor teste este de a determina cariotipul fătului. Precizie - 98%. Riscul de avort spontan este de 1-2%. HA nu sunt tratate. După detectarea HA, tot ceea ce poate oferi medicamentul este întreruperea sarcinii.

Să faci această analiză sau nu?

Atunci când luați o decizie, trebuie să răspundeți la următoarele întrebări:

• Riscul de avort spontan depășește riscul de HA la făt?
• vei intrerupe sarcina daca se detecteaza HA?
• ce fel de HA suspectează medicii, care este prognosticul pentru sănătatea copilului?
• Ești gata să ai un copil cu HA?

Cauzele anomaliilor cromozomiale

Cauza exactă a HA nu este cunoscută. Există un risc crescut dacă:

• mama și tatăl au peste 35 de ani,
• rudele de sânge au HA,
• există o translocare echilibrată la rudele de sânge sau la părinți,
• părinții lucrează în industrii periculoase, familia locuiește într-o zonă ecologic nefavorabilă.

Mecanismul de apariție a HA

CA apare la făt în momentul formării zigotului, adică. la fuziunea ovulului cu spermatozoizii. Celulele materne și paterne poartă fiecare câte 23 de cromozomi (23 de la mama și 23 de la tată). Ambele celule pot avea deja cromozomi „spărți” (chiar dacă mama și tata sunt absolut sănătoși). Eșecul poate apărea și în momentul fuziunii a două celule parentale absolut sănătoase. În acest caz, cromozomii fătului „se dispersează” incorect. Acest proces nu a fost încă studiat și nu poate fi controlat.

XA - sindroame cromozomiale

Au fost studiate și descrise peste 300 de sindroame cromozomiale.

Având în vedere că o persoană are 23 de cromozomi perechi și există mai multe tipuri de aberații, numărul de sindroame cromozomiale care nu sunt descrise în literatură și care reapar nu este limitat.

Aberațiile pot fi diferite: trisomii complete și parțiale, deleții, monosomii, mozaicism de translocație etc. Severitatea semnelor din sindromul cromozomial depinde de tipul de aberație. Cel mai favorabil tip este o translocare echilibrată. Persoanele cu astfel de modificări nu sunt diferite de cele obișnuite, particularitatea lor poate fi detectată doar prin cariotip, dar au un risc crescut de a avea copii cu sindroame cromozomiale - de la 10 la 50% (riscul mediu în populație este de 5%).

Următorul cel mai puțin „traumatic” tip de aberație este mozaicismul, în care o tulburare cromozomială nu apare în toate celulele și/sau organele. Trisomiile și delețiile parțiale dau deja malformații semnificative, uneori incompatibile cu viața.

Cel mai sever tip este trisomia sau monosomia completă a cromozomului.

Majoritatea sarcinilor cu o patologie cromozomială fetală sunt respinse de organismul însuși la cele mai devreme date sau la o perioadă de 20-23 de săptămâni, deoarece cu o patologie cromozomială a fătului, există o probabilitate mare de apariție a diferitelor patologii ale sarcinii (avort spontan, amenințare de avort spontan). , hipertonicitate uterină, îmbătrânire prematură a placentei, toxicoză, gestoză, hipoxie fetală etc.). De asemenea, mulți bebeluși nu trăiesc până la un an din cauza multiplelor malformații. Speranța medie de viață a persoanelor cu CA este de 30 de ani, dar sunt descrise cazuri de pacienți cu CA care au trăit până la 60 de ani sau mai mult.

Dezvoltarea persoanelor cu CA

Persoanele cu sindroame cromozomiale pot fi fie cu handicap grav, fie membri absolut cu drepturi depline ai societății, care au primit o educație completă și au un loc de muncă obișnuit. Totul depinde de tipul de aberație, de starea generală a corpului și de munca rudelor și prietenilor. În cele mai multe cazuri, persoanele cu sindroame cromozomiale se pot servi singure, pot comunica și pot face orice muncă pot. Intelectul este redus, există boli cronice ale organelor și sistemelor corpului.

Fiecare femeie, când poartă un făt, trebuie să fie examinată periodic de un ginecolog pentru a observa procesul de dezvoltare a fătului și a identifica bolile cromozomiale sau alte patologii la el.

Pentru a face acest lucru, ea trebuie să facă un test de urină sau de sânge, precum și să fie supusă altor proceduri. Patologiile cromozomiale ale fătului pot fi detectate deja în stadiile incipiente ale dezvoltării copilului, când toate testele sunt efectuate la timp.

Sindroamele în astfel de boli pot să nu fie întotdeauna evidente și, prin urmare, medicul trebuie să efectueze o examinare amănunțită a mamei și a fătului folosind echipamente moderne. Patologia cu o anomalie în bolile cromozomiale este determinată numai în clinică cu participarea unui specialist.

În același timp, medicii observă că spectrometria cromato-masă se referă la astfel de afecțiuni care sunt destul de greu de vindecat și este aproape imposibil de prezis manifestarea lor. Totul va depinde de starea de sănătate a mamei și de ceea ce copilul va moșteni de la ea în ceea ce privește sănătatea.

Experții se referă la astfel de markeri acele puncte care pot fi identificate la trecerea testelor. Când o femeie a trecut testul, medicul trebuie să îl testeze și să determine cum se dezvoltă diferite părți ale corpului fetal și organele acestuia.

Screening-ul vă permite să identificați două tipuri de markeri în timpul sarcinii. Acestea sunt patologii cromozomiale și ecografice. Screening-ul include, de asemenea, o scanare cu ultrasunete și un test de sânge și urină.

De obicei, un medic va avea nevoie de o ultrasunete pentru a detecta spectrometria cromato-masă. Dar teste suplimentare pot fi efectuate și la cererea clientului sau dacă medicul suspectează posibilitatea manifestării patologiilor fetale.

Există și grupuri de risc în care diagnosticul ar trebui efectuat cu mai multă atenție. Aceste grupuri includ femei:

• Care a avut un avort spontan.
• La vârsta de 30 de ani.
• Care avea boli ereditare în familie.
• Care a avut un avort spontan.
• La vârsta de 30 de ani.
• Cu boli infecțioase în timpul gestației.
• Care iau medicamente care pot dăuna fătului.

Patologii

Spectrometria cromato-masă poate fi dezvoltată prin modificarea structurii genelor sau a numărului acestora din organism. Astăzi, oamenii de știință cunosc sute de astfel de gene care pot provoca o mare varietate de patologii și mutații.

O persoană obișnuită are 32 de perechi de cromozomi, care conțin toate informațiile ereditare. De obicei, mutațiile la copii apar din cauza faptului că există mutații în celulele părinților.

În cazul în care părinții din familie au mai întâlnit astfel de patologii înainte, atunci când concepe un copil, trebuie neapărat să fie supuși unei examinări complete de către specialiști. Acest lucru se datorează faptului că mutațiile apar de obicei la făt în stadiile incipiente ale dezvoltării sale.

Diagnosticul precoce are ca scop protejarea copilului și a părinților săi de patologii. Viața lor confortabilă în viitor va depinde, de asemenea, de acest lucru, deoarece astfel de mutații nu numai că pot provoca disfuncționalități în sistemele corpului, ci pot afecta și abilitățile mentale ale bebelușului.

Dacă un marker care provoacă spectrometria de cromato-masă este găsit la părinți în timpul examinării, atunci părinților li se poate oferi să întrerupă sarcina. Deși acest lucru sună crud, face posibilă salvarea oamenilor de dificultăți.

Medicii spun, de asemenea, că atunci când testați părinții, nu trebuie să puneți imediat un diagnostic pe baza rezultatelor primelor teste. Adesea, astfel de date pot fi eronate. Acest lucru va necesita o gamă completă de examinări.

De asemenea, trebuie să ne amintim că normele sunt de obicei mediate. Și, prin urmare, aproximarea indicatorilor la normele critice poate să nu însemne de fapt că acest lucru este în corpul uman, deoarece fiecare este individual.

Cauzele mutațiilor

Prin urmare, pentru a evita complicațiile, este recomandat să vă pregătiți pentru sarcină înainte de a începe concepția. Este necesar să se supună unei examinări și să se determine starea de sănătate a mamei și a tatălui, precum și să se efectueze un studiu al sănătății rudelor apropiate pentru a identifica astfel de patologii în ele.

Dacă medicul găsește riscuri, atunci cu siguranță îi va avertiza pe părinți despre asta. În astfel de cazuri, puteți fertiliza artificial ovulul sau puteți găsi o mamă surogat.

Pe baza cercetărilor, oamenii de știință au ajuns la concluzia că spectrometria cromato-masă se poate manifesta la astfel de oameni:

• Când părinții au peste 35 de ani.
• Dacă au existat patologii similare în familie.
• Când părinții au peste 35 de ani.
• Condiții nefavorabile de viață sau de muncă.

Dacă viitorii părinți au astfel de factori, atunci riscul de patologie la copilul lor crește. În astfel de cazuri, concepția nu este recomandată. Când apare sarcina, medicii ar trebui să evalueze gradul de deteriorare a fătului în timpul testării și să determine șansele acestuia de sănătate și supraviețuire bună.

Detectarea markerului

Primul screening poate fi cel mai eficient. Ar trebui efectuată la 12 săptămâni de gestație. Aceasta include ultrasunete și teste de sânge. La testare, medicul poate identifica markerii patologici. Dar nici măcar aceste teste nu oferă o garanție de 100% pentru prezența mutațiilor.

Pe baza primului screening, medicul stabilește riscurile. Analizele de sânge și ultrasunetele sunt cele mai sigure metode de testare, motiv pentru care au fost inițial alese pentru femeile însărcinate. Aceste teste nu afectează copilul.

Cu ajutorul ultrasunetelor, medicul poate identifica diferite anomalii ale fătului din normă folosind controlul vizual. Cu toate acestea, există și dezavantaje ale ultrasunetelor. Cu ajutorul unei astfel de examinări, este imposibil să se identifice astfel de patologii la făt:

1. Dezvoltare mentală.
2. Auzul sau vederea.
3. Încălcări în activitatea organelor.
4. Boli genetice.
5. Dezvoltare mentală.
6. Auzul sau vederea.
7. Încălcări în activitatea organelor.
8. Boli genetice.

Dar specialiștii nu trebuie să cunoască toate aceste puncte la prima etapă a testării și să le poată determina. Principalul lucru aici este identificarea și evaluarea riscurilor.

Prognoze și riscuri

Dacă medicii nu au nicio îndoială că copilul are spectrometrie de cromato-masă, atunci, într-o astfel de situație, părinții au mai multe opțiuni pentru a proceda. Dacă vorbim despre o probabilitate mare ca un copil să aibă patologii congenitale și există un risc pentru viața lui, atunci medicul va sugera tinerilor părinți să întrerupă sarcina.

Dacă există chiar și cea mai mică îndoială că copilul are monosomie pe cromozomul x, atunci pot fi prescrise teste suplimentare pentru a face un diagnostic precis al mamei, cu ajutorul cărora va fi posibilă identificarea unei erori în rezultatele obținute înainte .

Există și un al treilea tip de ajutor. Datorită medicinei și tehnologiei moderne, dacă un copil este, de asemenea, predispus la patologie, medicii pot efectua o operație, în urma căreia șansele copilului pentru un stil de viață sănătos cresc.

În orice caz, atunci când un copil are monosomie pe cromozomul x, părinții se confruntă cu o alegere dificilă și cu importanța luării unei decizii. Va necesita atât stabilitate morală, cât și mijloace materiale pentru a garanta sănătatea bebelușului.

Dar chiar și după intervenția medicilor, este destul de dificil să faci previziuni pentru viitor. Prin urmare, atunci când sunt identificate astfel de patologii, consultarea părinților trebuie efectuată cu participarea unui medic. Abia atunci se poate lua o decizie finală.

Boli fetale

După cum am menționat mai sus, există multe patologii care pot apărea ca urmare a unei mutații genetice și toate sunt diferite. Unele pot fi diagnosticate frecvent, în timp ce altele rar. Următoarele sindroame sunt cel mai adesea întâlnite la astfel de copii:

1. Jos.
2. Edwards.
3. Patau.

De asemenea, anumite tipuri de patologii pot duce la faptul că fătul va muri în uter. Alte simptome nu dau nicio garanție că după naștere copilul va fi sănătos și va putea duce o viață normală.

Uneori, tulburările la nivelul genelor pot provoca deformarea fătului și a copilului. Acestea pot fi atât tulburări externe, cât și interne, în care sunt afectate diferite organe. Amploarea unor astfel de leziuni depinde de numărul sau structura genelor care au fost mutate. Niciun medic nu poate prezice acest lucru.

Până în prezent, sunt cunoscute peste trei sute de sindroame care se pot manifesta prin mutații genetice. Toate diferă unele de altele atât prin manifestări, cât și prin complexitate.

Prin urmare, problema întreruperii unei sarcini în stadiul inițial atunci când este detectată o patologie este acută. Dar decizia finală, în orice caz, este luată de părinți după consultarea completă cu medicul.

Prevenirea

Desigur, o femeie sau un bărbat, cu toată dorința lor, nu poate influența situația și o poate schimba dacă copilul a avut deja o patologie. Dar condiționat, o astfel de problemă poate fi împărțită în trei tipuri, fiecare dintre ele având propriul mod de a rezolva problema.

Inițial, merită să luați toate eforturile și măsurile pentru a îmbunătăți mediul de viață, a renunța la dependențe și asigurați-vă că vă testați înainte de concepție.

Al doilea punct este întreruperea sarcinii într-un stadiu incipient când este detectată o patologie la făt.

Cea mai optimistă metodă este prevenirea și intervenția chirurgului pentru eliminarea patologiilor. Cu ajutorul unor astfel de metode, este posibil să se elimine majoritatea defectelor fătului, deși chiar și în acest caz există riscul ca copilul să nu se nască complet sănătos.

rezumat

Acest subiect, despre care se discută în articol, nu ar trebui în niciun caz să sperie femeile după 30 de ani. Articolul nu are scopul de a convinge o femeie să nu nască la acea vârstă.

Se spune doar că femeile după 35 de ani ar trebui să-și planifice sarcina și să fie mai întâi examinate de un medic pentru a evita posibilitatea unor astfel de patologii la făt.

Este mai bine să treci printr-o testare și o examinare completă preliminară decât să faci mai târziu o sarcină importantă din viața ta. În orice caz, medicii nu recomandă să intram în panică și trebuie să rămânem optimiști. De obicei, tulburările la nivel de gene la bebeluși apar în 5% din cazurile de sarcină și dezvoltare fetală.

Dragii mei, apelez la voi cu o cerere de ajutor! Mi-au trimis o astfel de scrisoare, pur și simplu nu pot sta departe, pentru că întrebarea este despre VIAȚA UNUI BEBE în pântece. Și ceea ce, pentru noi și pentru ea, este principalul lucru în viață, doar viața și sănătatea copiilor noștri! Așa că să nu stăm deoparte și să ajutăm, măcar o mică parte din atenția și mijloacele noastre. La urma urmei, fiecare rublă donată unui copil îi oferă acestuia șansa de a TRĂI ȘI A DEVENI SĂNĂTOS! Bună ziua Vă cer ajutor foarte urgent! Am 39 de ani, sunt însărcinată în 22 de săptămâni! După ce am făcut o ecografie la 18 săptămâni, medicii m-au șocat că bebelușul meu avea o hernie diafragmatică fetală congenitală (stomacul este în cavitatea toracică și îngreunează dezvoltarea inimii și a plămânilor). De atunci am trecut de 5 ecografii si 2 consultatii in orasul Kaliningrad. drept urmare, medicii au spus că trebuie urgent să mergem la Moscova pentru o consultație la Centrul Științific de Obstetrică, Ginecologie și Perinatologie, care poartă numele academicianului V.I. Kulakov de la Ministerul Sănătății al Rusiei Există șanse să-mi vindec copilul și șanse mari. Acum 21-22 de săptămâni, au spus să mergi urgent la consultație, pot face o operație in utero. În pântecele mamei, o hernie este operată prin laparoscopie și șansele de a avea un copil sănătos cresc la 96-98%. Conform unui calcul preliminar, suma necesară pentru tratament este de aproximativ 200 de mii de ruble. Momentan nu reușim să găsim o asemenea sumă. Nu mai lucrez din octombrie, pentru că am fost în depozit în tot acest timp. Salariul soțului meu nu este mare, iar suma trebuie colectată foarte urgent - un concilium și o posibilă operație ar trebui efectuate în următoarele 1 - 2 săptămâni. Facem apel la tine cu o cerere de a ajuta cu fonduri și de a oferi copilului meu o șansă la viață. Desigur, eu și soțul și rudele mele nu renunțăm, vom lupta pentru viața copilului nostru.., dar totuși VA ROG, VA ROG AJUTA!!! detaliile noastre Yandex bani Dragii mei, fac un apel la voi cu o cerere de ajutor! Mi-au trimis o astfel de scrisoare, pur și simplu nu pot sta departe, pentru că întrebarea este despre VIAȚA UNUI BEBE în pântece. Și ceea ce, pentru noi și pentru ea, este principalul lucru în viață, doar viața și sănătatea copiilor noștri! Așa că să nu stăm deoparte și să ajutăm, măcar o mică parte din atenția și mijloacele noastre. La urma urmei, fiecare rublă donată unui copil îi oferă acestuia șansa de a TRĂI ȘI A DEVENI SĂNĂTOS! Bună ziua Vă cer ajutor foarte urgent! Am 39 de ani, sunt însărcinată în 22 de săptămâni! După ce am făcut o ecografie la 18 săptămâni, medicii m-au șocat că bebelușul meu avea o hernie diafragmatică fetală congenitală (stomacul este în cavitatea toracică și îngreunează dezvoltarea inimii și a plămânilor). De atunci am trecut de 5 ecografii si 2 consultatii in orasul Kaliningrad. drept urmare, medicii au spus că trebuie să mergem urgent la Moscova pentru o consultație la Centrul Științific de Obstetrică, Ginecologie și Perinatologie, care poartă numele academicianului V.I. Kulakov de la Ministerul Sănătății al Rusiei Există șanse să-mi vindec copilul și șanse mari. Acum 21-22 de săptămâni, au spus să mergi urgent la consultație, pot face o operație in utero. În pântecele mamei, o hernie este operată prin laparoscopie și șansele de a avea un copil sănătos cresc la 96-98%. Conform unui calcul preliminar, suma necesară pentru tratament este de aproximativ 200 de mii de ruble. Momentan nu reușim să găsim o asemenea sumă. Nu mai lucrez din octombrie, pentru că am fost în depozit în tot acest timp. Salariul soțului meu nu este mare, iar suma trebuie colectată foarte urgent - un concilium și o eventuală operație ar trebui efectuate în următoarele 1 - 2 săptămâni. Facem apel la tine cu o cerere de a ajuta cu fonduri și de a oferi copilului meu o șansă la viață. Desigur, eu și soțul și rudele mele nu renunțăm, vom lupta pentru viața copilului nostru.., dar totuși VA ROG, VA ROG AJUTA!!! detaliile noastre Yandex Money: 410014049088714 Card Sberbank of Russia: 4276 2000 1177 5926 QIWI: 79114871215 Detalii Sberbank: BIC al băncii beneficiarului 042748634 Banca Destinatarului KALISBINRA620 KALININGRA601 KALININGRA601. 1810100000000634 numarul de decontare/cont al beneficiarului 423 07 840 7 20240540854 tot voi furniza documentele personal

Corpul uman este un sistem complex, a cărui activitate este reglată la diferite niveluri. În același timp, anumite substanțe trebuie să participe la procese biochimice specifice, astfel încât toate celulele, organele și sistemele întregi să poată funcționa corect. Și pentru aceasta trebuie să puneți fundația potrivită. Așa cum o clădire înaltă nu poate rezista fără o fundație pregătită corespunzător, „construirea” corpului uman necesită transmiterea corectă a materialului ereditar. Codul genetic încorporat în el este cel care controlează dezvoltarea embrionului, permite formarea tuturor interacțiunilor și determină existența normală a unei persoane.

Cu toate acestea, în unele cazuri, apar erori în informațiile ereditare. Ele pot apărea la nivelul genelor individuale sau pot viza asociațiile lor mari. Astfel de modificări se numesc mutații genetice. În unele situații, problema se referă la cromozomi întregi, adică la unitățile structurale ale celulei. Prin urmare, ele sunt numite mutații cromozomiale. Bolile ereditare care se dezvoltă ca urmare a încălcărilor setului cromozomial sau structurii cromozomilor se numesc cromozomiale.

În mod normal, fiecare celulă a corpului conține același număr de cromozomi asociate cu aceleași gene. La om, setul complet este format din 23 de perechi, iar doar în celulele germinale, în loc de 46 de cromozomi, există o jumătate de număr. Acest lucru este necesar pentru ca, în timpul procesului de fertilizare, când spermatozoizii și ovulul sunt fuzionați, să se obțină o combinație completă cu toate genele necesare. Genele sunt distribuite peste cromozomi nu aleatoriu, ci într-o ordine strict definită. În acest caz, succesiunea liniară rămâne aceeași pentru toți oamenii.

Cu toate acestea, pot apărea diverse „greșeli” în procesul de formare a celulelor germinale. Ca urmare a mutațiilor, numărul de cromozomi sau structura acestora se modifică. Din acest motiv, după fertilizare, poate exista un exces sau, dimpotrivă, o cantitate insuficientă de material cromozomial în ovul. Din cauza unui dezechilibru, dezvoltarea fătului este perturbată, ceea ce poate duce la avort spontan, naștere mortii sau dezvoltarea unei boli cromozomiale ereditare.

Etiologia bolilor cromozomiale

Factorii etiologici ai patologiilor cromozomiale includ toate tipurile de mutații cromozomiale. În plus, unele mutații genomice pot avea, de asemenea, un efect similar.

La om, există ștergeri, dublări, translocații și inversiuni, adică toate tipurile de mutații. Odată cu ștergerea și duplicarea, informațiile genetice sunt în cantități insuficiente și, respectiv, excesive. Deoarece metodele moderne pot detecta absența chiar și a unei mici părți a materialului genetic (la nivel de genă), este aproape imposibil să se tragă o linie clară între bolile genetice și cromozomiale.

Translocațiile reprezintă schimbul de material genetic care are loc între cromozomi individuali. Cu alte cuvinte, o porțiune a secvenței genetice este mutată într-un cromozom neomologul. Dintre translocații, se disting două grupuri importante - reciproce și robertsoniene.

Translocațiile de natură reciprocă fără pierderea locurilor implicate se numesc echilibrate. Ele, ca și inversiunile, nu provoacă pierderea informațiilor despre gene și, prin urmare, nu duc la efecte patologice. Cu toate acestea, odată cu participarea în continuare a unor astfel de cromozomi la procesul de încrucișare și reducere, se pot forma gameți cu seturi dezechilibrate cu un set insuficient de gene. Participarea lor la procesul de fertilizare duce la dezvoltarea anumitor sindroame ereditare la urmași.

Translocațiile robertsoniene sunt caracterizate prin participarea a doi cromozomi acrocentrici. În timpul procesului, brațele scurte se pierd, în timp ce cele lungi sunt păstrate. Din cei 2 cromozomi inițiali, se formează un cromozom întreg, metacentric. În ciuda pierderii unei părți a materialului genetic, dezvoltarea patologiilor nu are loc de obicei în acest caz, deoarece funcțiile secțiunilor pierdute sunt compensate de gene similare în restul de 8 cromozomi acrocentrici.

Cu deleții terminale (adică cu pierderea lor), se poate forma un cromozom inel. În purtătorul său, care a primit un astfel de material genetic de la unul dintre părinți, monosomia parțială este observată în secțiunile terminale. Când este rupt prin centromer, se poate forma un izocromozom, care are același set de brațe de gene (diferă într-un cromozom normal).

În unele cazuri, se poate dezvolta disomie uniparentală. Apare dacă trisomia apare în timpul nedisjuncției cromozomilor și fertilizării, iar după aceea unul dintre cei trei cromozomi este îndepărtat. Mecanismul acestui fenomen nu este în prezent înțeles. Cu toate acestea, ca rezultat, două copii ale cromozomului unui părinte vor apărea în setul de cromozomi, în timp ce o parte din informațiile genei de la al doilea părinte se vor pierde.

Varietatea de opțiuni pentru distorsiunea setului de cromozomi provoacă diferite forme de boli.

Există trei principii de bază care vă permit să clasificați cu exactitate patologia cromozomială rezultată. Respectarea lor oferă o indicație clară a formei de abatere.

Conform primului principiu, este necesar să se determine caracteristicile mutației, genei sau cromozomului și, de asemenea, este necesar să se indice clar cromozomul specific. De exemplu, poate fi o simplă trisomie pe cromozomul 21 sau triploidie. Combinația dintre un cromozom individual și tipul de mutație determină formele patologiei cromozomiale. Datorită respectării acestui principiu, este posibil să se determine exact în ce unitate structurală există modificări și, de asemenea, să se afle dacă a fost înregistrat un exces sau o deficiență de material cromozomial. Această abordare este mai eficientă decât clasificarea în funcție de semnele clinice, deoarece multe abateri provoacă tulburări similare de dezvoltare ale organismului.

Conform celui de-al doilea principiu, este necesar să se determine tipul de celule în care a avut loc mutația - un zigot sau un gamet. Mutațiile gameților duc la apariția unor forme complete de boli cromozomiale. Fiecare celulă din organism va conține o copie a materialului genetic cu anomalia cromozomială. Dacă încălcarea are loc mai târziu, în stadiul de zigot sau în timpul zdrobirii, atunci mutația este clasificată ca somatică. În acest caz, unele dintre celule primesc materialul genetic original, iar altele - cu un set de cromozomi modificat. În același timp, în organism pot fi prezente două sau mai multe tipuri de seturi. Combinația lor seamănă cu un mozaic, așa că această formă a bolii se numește mozaic. Dacă mai mult de 10% din celulele cu un set de cromozomi modificat sunt prezente în organism, tabloul clinic repetă forma completă.

Conform celui de-al treilea principiu, se identifică generația în care mutația a apărut pentru prima dată. Dacă schimbarea a fost observată în gameții părinților sănătoși, atunci ei vorbesc de un caz sporadic. Dacă era deja prezentă în organismul matern sau patern, atunci vorbim despre o formă moștenită. O proporție semnificativă a bolilor cromozomiale moștenite sunt cauzate de translocații, inversiuni și translocații reciproce echilibrate Robertsonian. În procesul de meioză, ele pot duce la formarea unei combinații patologice.

Un diagnostic complet precis implică stabilirea tipului de mutație, stabilirea cromozomului afectat, clarificarea caracterului complet sau mozaic al bolii și stabilirea moștenirii sau apariției sporadice. Datele necesare pentru aceasta pot fi obținute în timpul diagnosticului genetic folosind mostre ale pacientului și, în unele cazuri, ale rudelor acestuia.

Probleme generale

Dezvoltarea intensivă a geneticii în ultimele decenii a făcut posibilă dezvoltarea unei zone separate a patologiei cromozomiale, care devine treptat din ce în ce mai importantă. Această zonă include nu numai boli cromozomiale, ci și diverse tulburări în timpul dezvoltării fetale (de exemplu, avorturi spontane). În prezent, numărul anomaliilor este deja la 1000. Peste o sută de forme se caracterizează printr-un tablou conturat clinic și se numesc sindroame.

Există mai multe grupuri de boli. Triploidia este cazul în care celulele corpului au o copie suplimentară a genomului. Dacă există un duplicat al unui singur cromozom, atunci o astfel de boală se numește trisomie. De asemenea, motivele dezvoltării anormale a organismului pot fi ștergeri (secțiuni șterse ale codului genetic), dublări (respectiv, copii suplimentare ale genelor sau ale grupurilor acestora) și alte defecte. Medicul englez L. Down a descris în 1866 una dintre cele mai cunoscute boli de acest fel. Sindromul, care a primit numele său, se dezvoltă în prezența unei copii suplimentare a cromozomului 21 (trisomia-21). Trisomiile pe alți cromozomi, de regulă, se termină cu avorturi spontane sau duc la deces în copilărie din cauza unor tulburări grave de dezvoltare.

Ulterior, au fost descoperite cazuri de monosomie pe cromozomul X. În 1925 Shereshevsky N.A. și în 1938 Turner G. și-au descris simptomele. Trisomia-XXY, care apare la bărbați, a fost descrisă de Klinefelter în 1942.

Aceste cazuri de boli au devenit primele obiecte de cercetare în acest domeniu. După ce a fost descifrată etiologia celor trei sindroame enumerate, a apărut efectiv direcția bolilor cromozomiale. În anii 1960, studii citogenetice suplimentare au condus la formarea citogeneticii clinice. Oamenii de știință au demonstrat relația dintre anomaliile patologice și mutațiile cromozomiale și, de asemenea, au obținut date statistice privind frecvența de apariție a mutațiilor la nou-născuți și în cazurile de avort spontan.

Tipuri de anomalii cromozomiale

Anomaliile cromozomiale pot fi atât relativ mari, cât și mici. Metodele de cercetare variază în funcție de dimensiunea lor. De exemplu, pentru mutații punctuale, deleții și duplicări care implică secțiuni de o sută de nucleotide în lungime, detectarea cu un microscop este imposibilă. Este posibilă determinarea unei tulburări cromozomiale folosind metoda de colorare diferențială numai dacă dimensiunea zonei afectate este calculată în milioane de nucleotide. Mutațiile mici pot fi detectate doar prin stabilirea secvenței de nucleotide. De regulă, tulburările mai mari (de exemplu, vizibile la microscop) duc la un efect mai pronunțat asupra funcționării organismului. În plus, o anomalie poate afecta nu numai o genă, ci și o secțiune de material ereditar, ale cărui funcții nu au fost încă studiate.

Monozomia se numește anomalie, exprimată în absența unuia dintre cromozomi. Cazul invers este trisomia - adăugarea unei copii suplimentare a unui cromozom la un set standard de 23 de perechi. În consecință, se modifică și numărul de copii ale genelor care sunt prezente în mod normal în două copii. La monosomie, există lipsa unei gene, la trisomie, excesul ei. Dacă o anomalie cromozomială duce la o modificare a numărului de secțiuni individuale, atunci se vorbește despre trisomie sau monosomie parțială (de exemplu, de-a lungul brațului 13q).

Există și cazuri de disomie uniparentală. În acest caz, o pereche de cromozomi omologi (sau unul și o parte dintr-un cromozom omolog) intră în organism de la unul dintre părinți. Motivul este un mecanism neexplorat, constând probabil din două faze - formarea trisomiei și îndepărtarea unuia dintre cei trei cromozomi. Impactul disomiei uniparentale poate fi atât minor, cât și vizibil. Faptul este că, dacă există o alelă mutantă recesivă în aceiași cromozomi, atunci aceasta se manifestă automat. În același timp, părintele de la care a fost obținut cromozomul cu mutația poate să nu aibă probleme de sănătate din cauza heterozigozității pentru genă.

Datorită importanței mari a materialului genetic pentru toate etapele de dezvoltare ale unui organism, chiar și anomaliile mici pot provoca modificări majore în activitatea coordonată a genelor. La urma urmei, munca lor comună a fost lustruită de-a lungul a milioane de ani de evoluție. Nu este de mirare că consecințele apariției unei astfel de mutații, cel mai probabil, încep să se manifeste deja la nivelul gameților. Ele afectează în mod deosebit bărbații, deoarece la un moment dat fătul trebuie să treacă de la calea de dezvoltare feminină la cea masculină. Dacă activitatea genelor corespunzătoare nu este suficientă, apar diverse abateri, până la hermafroditism.

Primele studii ale efectelor tulburărilor cromozomiale au început să fie efectuate în anii 60, după ce s-a stabilit caracterul cromozomial al unor boli. Putem distinge în mod condiționat două grupuri mari de efecte înrudite: malformații congenitale și modificări care provoacă rezultate letale. Știința modernă are informații că anomaliile cromozomiale încep să apară deja în stadiul zigot. Efectele letale în acest caz sunt una dintre principalele cauze ale morții fetale în uter (această cifră este destul de mare la om).

Aberațiile cromozomiale sunt modificări ale structurii materialului cromozomal. Ele pot apărea sporadic sau pot fi moștenite. Motivul exact pentru care apar nu a fost stabilit. Oamenii de știință cred că diverși factori de mediu (de exemplu, substanțe chimice active) care afectează embrionul sau chiar zigotul sunt responsabili pentru unele dintre aceste mutații. Un fapt interesant este că majoritatea aberațiilor cromozomiale sunt de obicei asociate cu cromozomii pe care fătul îi primește de la tată.

O parte semnificativă a aberațiilor cromozomiale este foarte rară și a fost găsită o dată. În același timp, altele sunt destul de comune, chiar și în rândul persoanelor care nu sunt rude prin legături de familie. De exemplu, translocarea regiunilor centromerice sau apropiate de acestea ale cromozomilor 13 și 14 este larg răspândită. Pierderea cromatinei inactive de braț scurt nu are practic niciun efect asupra sănătății. Cu translocații similare Robertsonian, 45 de cromozomi cad în cariotip.

Aproximativ două treimi din toate anomaliile cromozomiale găsite la nou-născuți sunt compensate de alte copii ale genelor. Din acest motiv, ele nu reprezintă o amenințare serioasă pentru dezvoltarea normală a copilului. Dacă compensarea pentru încălcare nu este posibilă, apar malformații. Adesea, o astfel de anomalie dezechilibrată este detectată la pacienții cu retard mintal și alte malformații congenitale, precum și la făt după avorturi spontane.

Sunt cunoscute anomalii compensate care pot fi moștenite din generație în generație fără apariția bolilor. În unele cazuri, o astfel de anomalie se poate transforma într-o formă dezechilibrată. Deci, dacă există o translocare care afectează cromozomul 21, riscul de trisomie pentru acesta crește. Conform statisticilor, la fiecare 20 de copii cu trisomie-21 au astfel de translocații, iar în fiecare al cincilea caz, unul dintre părinți are o tulburare similară. Deoarece majoritatea copiilor cu trisomie-21 indusă de translocare sunt născuți din mame tinere (sub 30 de ani), dacă această boală este detectată la un copil, este necesar să se efectueze un examen de diagnostic al părinților tineri.

Riscul de apariție a tulburărilor care nu sunt compensate depinde puternic de translocare, deci calculele teoretice sunt dificile. Cu toate acestea, este posibil să se determine aproximativ probabilitatea apariției patologiei corespunzătoare pe baza datelor statistice. Astfel de informații sunt colectate pentru translocări comune. În special, o translocare Robertsoniană între cromozomii 14 și 21 la mamă are o șansă de 2% să ducă la trisomia 21 la copil. Aceeași translocare la tată se moștenește cu o probabilitate de 10%.

Prevalența anomaliilor cromozomiale

Rezultatele cercetărilor arată că cel puțin o zecime din ouă după fertilizare și aproximativ 5-6 la sută dintre fetuși prezintă diverse anomalii cromozomiale. De regulă, la 8-11 săptămâni în acest caz, apare avortul spontan. În unele cazuri, acestea provoacă avorturi spontane ulterioare sau duc la o naștere morta.

La nou-născuți (conform rezultatelor unui sondaj de peste 65 de mii de copii), se produce o modificare a numărului de cromozomi sau aberații cromozomiale semnificative în aproximativ 0,5% din total. Cel puțin unul din 700 are o trisomie pe cromozomul 13, 18 sau 21; aproximativ 1 din 350 de băieți au un set extins de cromozomi până la 47 de unități (cariotipurile 47,XYY și 47,XXY). Monozomia pe cromozomul X este mai puțin frecventă - cazuri izolate în câteva mii. Aproximativ 0,2% au aberații cromozomiale compensate.

La adulți, uneori sunt detectate și anomalii ereditare (de obicei compensate), uneori cu trisomie pe cromozomii sexuali. De asemenea, studiile arată că aproximativ 10-15 la sută din numărul total de cazuri de retard mintal poate fi explicat prin prezența unei anomalii cromozomiale. Această cifră crește semnificativ dacă se observă defecte anatomice împreună cu tulburări de dezvoltare psihică. Infertilitatea este adesea cauzată de un cromozom sexual suplimentar (la bărbați) și de monosomie/aberație pe cromozomul X (la femei).

Relația dintre anomaliile cromozomiale și bolile maligne

De regulă, studiul celulelor neoplasmelor maligne duce la detectarea anomaliilor cromozomiale vizibile la microscop. Rezultate similare sunt obținute prin verificarea pentru leucemie, limfom și o serie de alte boli.

În special, pentru limfoame, nu este neobișnuit să se găsească o translocare însoțită de o întrerupere în interiorul sau în apropierea locusului lanțului greu al imunoglobulinei (cromozomul 14). În acest caz, gena MYC trece de la cromozomul 8 la 14.

Pentru leucemia mieloidă, în majoritatea cazurilor (peste 95%), se înregistrează o translocare între cromozomii 22 și 9, determinând apariția unui cromozom caracteristic „Philadelphia”.

O criză blastică în timpul dezvoltării este însoțită de apariția unor anomalii cromozomiale succesive în cariotip.

Folosind metode de colorare diferențială urmată de observare la microscop, precum și folosind metode de testare genetică moleculară, anomaliile cromozomiale pot fi detectate în timp util în diferite leucemii. Aceste informații ajută la realizarea unui prognostic de dezvoltare, sunt folosite pentru a clarifica diagnosticul și a ajusta terapia.

Pentru tumorile solide comune precum cancerul de colon, cancerul de sân etc. metodele citogenetice convenționale sunt aplicabile cu unele limitări. Cu toate acestea, au fost identificate și anomaliile cromozomiale caracteristice ale acestora. Anomaliile prezente în tumori sunt adesea asociate cu genele responsabile de procesul de creștere normală a celulelor. Datorită amplificării (formarea de copii multiple) a genei, se observă uneori formarea de mini-cromozomi mici în celulele neoplasmelor.

În unele cazuri, apariția unei formațiuni maligne determină pierderea unei gene care ar trebui să asigure suprimarea proliferării. Pot exista mai multe motive: ștergerile și pauzele în procesul de translocare sunt cele mai frecvente. Mutațiile de acest fel sunt considerate a fi recesive, deoarece prezența chiar și a unei alele normale asigură de obicei un control suficient al creșterii. Încălcările pot apărea sau pot fi moștenite. Dacă nu există o copie normală a genei în genom, atunci proliferarea încetează să mai depindă de factorii de reglementare.

Astfel, cele mai semnificative anomalii cromozomiale care afectează apariția și creșterea neoplasmelor maligne sunt următoarele tipuri:

Translocări, deoarece pot duce la perturbarea funcționării normale a genelor responsabile de proliferare (sau le pot determina să lucreze mai mult);

Deleții care, împreună cu alte mutații recesive, provoacă modificări în reglarea creșterii celulare;

Mutații recesive, datorate recombinării, devenind homozigote și, prin urmare, complet manifestate;

Amplificari care stimuleaza proliferarea celulelor tumorale.

Identificarea acestor mutații în timpul diagnosticului genetic poate indica un risc crescut de a dezvolta neoplasme maligne.

Boli cunoscute de natură cromozomială

Sindromul Down este una dintre cele mai cunoscute boli care apar din cauza prezenței unor anomalii în materialul genetic. Este cauzată de trisomia de pe cromozomul 21. O trăsătură caracteristică a acestei boli este întârzierea dezvoltării. Copiii se confruntă cu probleme serioase în timpul școlii, de multe ori au nevoie de o metodă alternativă de material didactic. În același timp, există încălcări ale dezvoltării fizice - o față plată, ochi măriți, clinodactilie și altele. Dacă astfel de oameni fac eforturi semnificative, pot socializa destul de bine, există chiar și un caz de studii superioare de succes a unui bărbat cu sindrom Down. Pacienții prezintă un risc crescut de demență. Acesta și o serie de alte motive duc la o speranță de viață scurtă.

Trisomia include și sindromul Patau, doar că în acest caz există trei copii ale cromozomului 13. Boala se caracterizează prin multiple malformații, adesea cu polidactilie. În cele mai multe cazuri, există o încălcare a activității sistemului nervos central sau subdezvoltarea acestuia. Adesea (aproximativ 80 la sută) pacienții au malformații ale inimii. Tulburările severe duc la o mortalitate ridicată - până la 95% dintre copiii cu acest diagnostic mor în primul an de viață. Boala nu este supusă tratamentului sau corectării, de regulă, este posibil doar să se asigure o monitorizare destul de constantă a stării unei persoane.

O altă formă de trisomie cu care se nasc copiii se referă la cromozomul 18. Boala în acest caz se numește sindrom Edwards și se caracterizează prin multiple tulburări. Oasele sunt deformate și se observă adesea o formă alterată a craniului. Sistemul cardiovascular este de obicei cu malformații, iar problemele sunt observate și cu sistemul respirator. Ca urmare, aproximativ 60% dintre copii nu trăiesc până la 3 luni, până la 95% dintre copiii cu acest diagnostic mor până la vârsta de 1 an.

Trisomia pentru alți cromozomi la nou-născuți practic nu este găsită, deoarece aproape întotdeauna duce la întreruperea prematură a sarcinii. În unele cazuri, se naște un copil mort.

Sindromul Shereshevsky-Turner este asociat cu încălcări ale numărului de cromozomi sexuali. Din cauza încălcărilor în procesul de divergență a cromozomilor, cromozomul X se pierde în corpul feminin. Ca urmare, organismul nu primește cantitatea adecvată de hormoni, astfel încât dezvoltarea sa este perturbată. În primul rând, acest lucru se aplică organelor genitale, care se dezvoltă doar parțial. Aproape întotdeauna pentru o femeie, asta înseamnă imposibilitatea de a avea copii.

La bărbați, polisomia pe cromozomul Y sau X duce la dezvoltarea sindromului Klinefelter. Această boală se caracterizează printr-o expresie slabă a caracteristicilor masculine. Adesea însoțită de ginecomastie, este posibilă întârzierea dezvoltării. În cele mai multe cazuri, se observă probleme timpurii cu potența și infertilitatea. În acest caz, ca și în cazul sindromului Shereshevsky-Turner, fertilizarea in vitro poate fi calea de ieșire.

Datorită metodelor de diagnostic prenatal, a devenit posibilă identificarea acestor și a altor boli la făt în timpul sarcinii. Cuplurile pot decide să-și întrerupă sarcina pentru a încerca să conceapă un alt copil. Dacă decid să îndure și să dea naștere unui copil, atunci cunoașterea caracteristicilor materialului său genetic vă permite să vă pregătiți în avans pentru anumite metode de prevenire sau tratament.

Cariotipul este un set sistematizat de cromozomi ai nucleului celular cu caracteristicile sale cantitative și calitative.

Cariotip feminin normal - 46,XX Cariotip masculin normal - 46,XY

Studiul cariotipului este o procedură menită să identifice abaterile în structura structurii și a numărului de cromozomi.

Indicații pentru cariotip:

• Malformații congenitale multiple însoțite de un fenotip sau dismorfism clinic anormal
• Retardare mintală sau întârziere în dezvoltare
• Încălcarea diferențierii sexuale sau anomalii ale dezvoltării sexuale
• Amenoree primară sau secundară
• Anomalii spermogramei - azoospermie sau oligospermie severă
• Infertilitate de etiologie necunoscută
• avort spontan obișnuit
• Părinții unui pacient cu anomalii cromozomiale structurale
• Renașterea copiilor cu anomalii cromozomiale

Din păcate, doar rearanjamentele structurale majore pot fi determinate prin studierea cariotipului. În cele mai multe cazuri, anomaliile în structura cromozomilor sunt microdeleții și microduplicări care sunt invizibile la microscop. Cu toate acestea, astfel de modificări sunt bine identificate prin metodele moderne de citogenetică moleculară - hibridizarea fluorescentă (FISH) și analiza micromatricelor cromozomiale.

Abrevierea FISH înseamnă hibridizare fluorescentă in situ - hibridizare fluorescentă în loc. Aceasta este o metodă citogenetică care este utilizată pentru a identifica și determina poziția unei secvențe specifice de ADN pe cromozomi. Pentru aceasta, se folosesc sonde speciale - nucleozide conectate la fluorofori sau alte etichete. Vizualizarea sondelor de ADN legate se realizează folosind un microscop fluorescent.

Metoda FISH permite studiul micilor rearanjamente cromozomiale care nu sunt identificate într-un studiu standard de cariotip. Cu toate acestea, are un dezavantaj major. Sondele sunt specifice doar unei singure regiuni a genomului și, ca rezultat, un studiu poate determina prezența sau numărul de copii numai ale acestei regiuni (sau mai multe când se utilizează sonde multicolore). Prin urmare, premisa clinică corectă este importantă, iar analiza FISH poate doar confirma sau nu confirma diagnosticul.

O alternativă la această metodă este analiza micromatricelor cromozomiale, care, cu aceeași acuratețe, sensibilitate și specificitate, determină cantitatea de material genetic în sute de mii (și chiar milioane) de puncte ale genomului, ceea ce face posibilă diagnosticarea aproape tuturor microdelețiilor cunoscute. și sindroame de microduplicare.

Analiza micromatricei cromozomale este o metodă citogenetică moleculară pentru detectarea variațiilor numărului de copii ADN în comparație cu o probă de control. La efectuarea acestei analize, toate părțile semnificative clinic ale genomului sunt examinate, ceea ce face posibilă excluderea patologiei cromozomiale la subiect cu acuratețe maximă. Astfel, pot fi detectate deleții patogene (dispariția secțiunilor de cromozomi), duplicări (apariția unor copii suplimentare ale materialului genetic), zone cu pierdere a heterozigozității, care sunt importante în bolile de amprentare, căsătorii strâns înrudite, boli autosomal recesive.

Când este necesară analiza micromatricelor cromozomiale?

• Ca test de primă linie pentru diagnosticarea pacienților cu dismorfii, malformații congenitale, retard mintal/întârziere în dezvoltare, anomalii congenitale multiple, autism, convulsii sau orice dezechilibru genomic suspectat.
• Ca înlocuitor pentru cariotip, FISH și hibridizare genomică comparativă dacă este suspectat sindromul de microdeleție/microduplicare.
• Ca studiu pentru detectarea aberațiilor cromozomiale dezechilibrate.
• Ca un studiu de diagnostic suplimentar pentru bolile monogenice asociate cu pierderea funcțională a unei alele (insuficiență haplon), mai ales dacă mutația patogenă nu poate fi detectată prin secvențiere, iar cauza poate fi ștergerea întregii gene.
• Pentru a determina originea materialului genetic în disomii uniparentale, duplicări, ștergeri.

1 test - 400 de sindroame (lista)

Introducere în analiza micromatricelor cromozomiale.

Informații pentru medici

Reguli pentru eșantionarea materialului pentru analiza micromatricei cromozomiale

Bolile sau sindroamele cromozomiale sunt un grup de afecțiuni patologice congenitale manifestate prin multiple malformații, care diferă prin tabloul lor clinic, adesea însoțite de tulburări severe ale dezvoltării psihice și somatice. Defectul principal este diferitele grade de insuficiență intelectuală, care se poate complica cu tulburări vizuale, auditive și musculo-scheletice, mai accentuate decât un defect intelectual, tulburări de vorbire, emoționale și comportamentale.

Semnele diagnostice ale sindroamelor cromozomiale pot fi împărțite în trei grupe:

nespecific, adică precum retardul mintal sever, combinat cu displazie, malformații congenitale și anomalii cranio-faciale;

semne caracteristice sindroamelor individuale;

patognomonic pentru un anumit sindrom, de exemplu, plânsul specific în sindromul „plânsul pisicii”.

Bolile cromozomiale nu urmează tiparele mendeleiene de transmitere a bolii către descendenți și în majoritatea cazurilor sunt depistate sporadic, ca urmare a unei mutații în celulele germinale a unuia dintre părinți.

Bolile cromozomiale pot fi moștenite dacă mutația este prezentă în toate celulele organismului părinte.

Mecanismele care stau la baza mutațiilor genomice includ:

non-disjuncție - cromozomii care trebuiau să se separe în timpul diviziunii celulare rămân conectați și aparțin aceluiași pol;

„întârziere anafaza” - pierderea unui singur cromozom (monozomie) poate avea loc în timpul anafazei, când un cromozom poate rămâne în urmă cu restul;

poliploidizare – în fiecare celulă genomul este prezentat de mai mult de două ori.

Factori care cresc riscul de a avea copii cu boli cromozomiale

Cauzele bolilor cromozomiale nu au fost suficient studiate până acum. Există date experimentale privind influența asupra procesului de mutație a unor factori precum: acțiunea radiațiilor ionizante, substanțe chimice, viruși. Alte motive pentru nedisjuncția cromozomilor pot fi: sezonalitatea, vârsta tatălui și a mamei, ordinea nașterii copiilor, medicația în timpul sarcinii, tulburările hormonale, alcoolismul etc. Nu este exclusă determinarea genetică a nedisjuncției cromozomilor. până la un punct. Să repetăm, totuși, că motivele formării mutațiilor genomice și cromozomiale în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionare nu au fost încă pe deplin elucidate.

Vârsta maternă poate fi atribuită unor factori biologici care cresc riscul de a avea copii cu anomalii cromozomiale. Riscul de a avea un copil bolnav crește foarte mult după 35 de ani. Aceasta este caracteristică oricărei boli cromozomiale, dar se observă cel mai clar pentru boala Down.

În planificarea genetică medicală a sarcinii, doi factori sunt de o importanță deosebită - prezența aneuploidiei autosomale la un copil și vârsta mamei peste 35 de ani.

Factorii de risc cariotipici la cuplurile căsătorite includ: aneuploidie (de obicei sub formă de mozaic), translocații robertsoniene (fuziunea a doi cromozomi telocentrici în zona de diviziune), cromozomi inelari, inversiuni. Gradul de risc crescut depinde de tipul de tulburare cromozomiala.

Sindromul Down (trisomia a 21 de perechi de cromozomi)

Cauză: Nedisjuncția a 21 de perechi de autozomi, translocarea a 21 de autozomi în autozomul grupului D sau G. 94% au un cariotip de 47 de cromozomi. Frecvența manifestării sindromului crește odată cu vârsta mamei.

Clinica: Semnele care permit diagnosticarea bolii, în cazuri tipice, sunt detectate în primele etape ale vieții unui copil. Statura mică a copilului, un cap mic rotund, cu ceafa înclinată, o față ciudată - expresii faciale slabe, o tăietură oblică a ochilor cu o cută în colțul interior, un nas cu o punte larg plată a nasului, mic auriculare deformate. Gura este de obicei pe jumătate deschisă, limba este groasă, stângace, maxilarul inferior iese uneori înainte. Eczema uscată este adesea observată pe obraji. Se constată scurtarea membrelor, mai ales în secțiunile distale. Mâna este plată, degetele sunt late, scurte. Ei rămân în urmă în dezvoltarea fizică, dar nu brusc, dar dezvoltarea neuropsihică este lentă (vorbirea este slab dezvoltată). Odată cu vârsta, sunt dezvăluite o serie de caracteristici noi ale bolii. Se noteaza vocea aspra, miopie, strabism, conjunctivita, cresterea anormala a dintilor, carii.Sistemul imunitar este slab dezvoltat, bolile infectioase sunt extrem de dificile si de 15 ori mai frecvente decat la alti copii. Există leucemie acută.

Patogeneza: Patologii ale organelor interne, defecte cardiovasculare.

Diagnosticare: Examen clinic confirmat prin analiza citogenetică a cariotipului.

Tratament: Terapie complexă, inclusiv organizarea corectă a regimului, munca medicală și pedagogică construită rațional, exerciții de fizioterapie, masaj, tratament medicamentos.

Sindromul Turner-Shershevsky (CS)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali, absența unui cromozom X, cariotip - 45 de cromozomi.

Clinica : Statură mică, structură corporală disproporționată, gât scurt complet cu pliuri ale pielii pterigoide, piept larg, curbură în formă de X a genunchilor. Urechile sunt deformate, așezate jos. Se observă creșterea anormală a dinților. Infantilismul sexual. Scăderea dezvoltării mentale.

Patogeneza: În timpul pubertății, subdezvoltarea organelor genitale și a caracteristicilor sexuale secundare, afectarea sistemului vascular, anomalii ale sistemului urinar, scăderea acuității vizuale, auzul.

Diagnosticare : La nou-născuți, este dificil de stabilit. Odată cu vârsta, diagnosticul se bazează pe tabloul clinic și pe determinarea patologiei cariotipului și cromatinei sexuale.

Tratament: Simptomatic, care vizează creșterea creșterii. Hormonii anabolici sunt folosiți pentru a crește creșterea. De la vârsta de 13-15 ani începe tratamentul cu medicamente estrogenice. Nu se observă recuperarea completă, dar măsurile terapeutice pot îmbunătăți starea

sindromul Klinefelter (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali, ca urmare a căreia numărul de cromozomi X sau Y din celulă crește, cariotipul este de 47 (XXY), 48 sau mai mulți cromozomi.

Clinica: Creștere ridicată, lipsă de chelie pe frunte, creștere slabă a barbii, ginecomastie, osteocondroză, infertilitate, mușchi subdezvoltați, anomalii ale dinților și ale sistemului osos. Pacienții pot demonstra o inteligență redusă. Odată cu o creștere a cromozomilor X, retardul mintal crește până la o idioție completă, cu o creștere a cromozomilor Y - agresivitate. Pacienții cu un grad mai profund de defect intelectual pot prezenta o serie de semne psihopatologice: sunt suspicioși, predispuși la alcoolism, capabili să comită diverse infracțiuni.

Patogeneza: În perioada pubertală se constată o subdezvoltare a caracteristicilor sexuale primare.

Diagnosticare: Pe baza datelor clinice, precum și pe determinarea cariotipului patologic prin metoda citogenetică, care este confirmată de studiul cromatinei sexuale în celule.

Tratament: Terapie cu hormoni sexuali masculini pentru creșterea potenței. Psihoterapie.

Sindromul Wolf-Hirshhorn

Cauză: La 80% dintre nou-născuții care suferă de aceasta, baza citologică a acestui sindrom este diviziunea brațului scurt al cromozomului 4. Mărimea deleției variază de la terminalul mic până la ocuparea aproximativă a jumătate din partea distală a brațului scurt. Se observă că cea mai mare parte a ștergerii apare din nou, aproximativ 13% apare ca urmare a translocațiilor la părinți. Mai rar, în genomul pacienților, pe lângă translocare, există și cromozomi inel. Alături de diviziunile cromozomilor, patologia la nou-născuți poate fi cauzată de inversiuni, duplicări, izocromozomi.

Clinica: Nou-născuții au o greutate mică cu o durată normală a sarcinii. Se remarcă, de asemenea, microcefalie, nas coracoid, epicant, incizie antimongoloidă a ochilor (omiterea colțurilor exterioare ale fisurilor oculare), auricule anormale, despicătură de buză și palat, gura mică, deformarea picioarelor etc.. Copii cu Sindromul Wolff-Hirschhorn nu sunt viabile, de obicei mor sub vârsta de un an.

Patogeneza: Boala se caracterizează prin numeroase malformații congenitale, retard mintal și dezvoltare psihomotorie.

Diagnosticare: Conform tabloului clinic.

Tratament: Nu exista.

sindromul de trisomie (XXX)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali ca urmare a perturbării fusului mitotic în timpul meiozei, cariotip - 47 de cromozomi.

Clinica: Nedisjuncția vezicală a placentei; nou-născutul are o fontanelă posterioară mică, lată, oase occipitale și parietale subdezvoltate ale craniului. Întârziere în dezvoltare timp de 6-7 luni. Auriculele deformate sunt situate jos. Sindactilia degetelor, buzei și palatului despicat, hidrocefalie. Multe femei sunt dezvoltate în mod normal, inteligența este sub medie. Frecvența dezvoltării psihozelor asemănătoare schizofreniei crește în al doilea rând.

Patogeneza: Malformații ale organelor interne.

Diagnosticare: Conform tabloului clinic și definiției citogenetice a patologiei cariotipului și cromatinei sexuale.

Tratament: Simptomatic.

Sindromul Edwards (trisomia cromozomului 18)

Cauză: Nedisjuncția autozomilor în stadiul gameților (uneori zigoți). Cromozom suplimentar în a 18-a pereche. Cariotip 47, E18+. Se exprimă dependența frecvenței nașterii copiilor bolnavi de vârsta părinților.

Clinica: Subdezvoltarea prenatală, activitatea fetală slabă, tulburările de structură facială (fisuri palpebrale scurte, maxilarul mic superior) și sistemul musculo-scheletic sunt aproape constante. Auriculele sunt deformate și în marea majoritate a cazurilor sunt situate jos. Sternul este scurt, nucleii de osificare sunt localizați incorect și în număr mai mic. Herniile coloanei vertebrale și buzele despicate.

Patogeneza: Cele mai permanente defecte ale inimii și ale vaselor mari. Tulburări de dezvoltare ale creierului, în principal hipoplazie a cerebelului și a corpului calos. Dintre defectele ochilor, cel mai des este detectată microanaftolmia. Absența congenitală a glandei tiroide și a glandelor suprarenale.

Diagnosticare: Examen clinic, dermatoglife,

examen citogenetic.

Tratament: Absenți, 90% dintre copii mor în primul an de viață. Copiii supraviețuitori mor din cauza bolilor infecțioase, mai des din cauza pneumoniei.

Sindromul Patau (trisomie dar 13 autozomi)

Cauză: Nedisjuncția autozomilor celei de-a 13-a perechi în gametogeneză la unul dintre părinți. Cariotip - 47, D13+.

Clinica: Anomalii ale craniului și feței, circumferința craniului este de obicei redusă, în unele cazuri există o trigonocefalie pronunțată. Microcefalia moderată este combinată cu o frunte relativ joasă și înclinată, fisuri palpebrale înguste, un antebraț înfundat cu o bază nazală largă și auriculare joase și deformate. Distanța dintre fisurile palpebrale este adesea redusă. Scalpul are defecte ale scalpului de formă ovală sau rotundă. Adesea - despicătură de buză și palat despicat. Anomalii ale sistemului musculo-scheletic, polidactilie.

Patogeneza: Mortalitatea în primul an de viață (90%). Principala cauză de deces la copii sunt severe, incompatibile cu malformațiile vieții: defecte ale sistemului cardiovascular și genito-urinar, anomalii ale intestinului gros, hernie ombilicală, tulburări ale structurii globilor oculari, microanoftalmie constantă, displazie retiniană, cataractă. Malformațiile cardiace congenitale apar la 80% dintre copii.

Diagnosticare: Pe baza studiilor clinice, citogenetice.

Sindromul „plânsul pisicii”

Cauză: Deleția brațului scurt al cromozomului 5. Cariotip 46, 5p-.

Clinica: Structura patologică a corzilor vocale - îngustarea, moliciunea cartilajului, umflarea și plierea neobișnuită a mucoasei, miaunatul unei pisici. Subdezvoltarea vorbirii. Microcefalie. Față în formă de lună, ochi mongoloizi, strabism, cataractă, atrofie a nervului optic, punte nazală plată, palat înalt, auricule deformate. Picior strâmb. Întârzierea dezvoltării mentale și fizice. Speranța de viață este semnificativ redusă, doar aproximativ 14% dintre pacienți supraviețuind la vârsta de 10 ani.

Patogeneza: Boala de inima.

Diagnosticare: Examen clinic cu identificarea celui mai constant semn al sindromului - „strigătul pisicii”, dermatoglife și depistarea citogenetică a patologiei cariotipului.

Tratament: Absent.

sindromul Orbeli

Cauză : Diviziunile brațului lung al autozomului 13.

Clinica: Fruntea trece în nas fără a forma o crestătură nazală. Distanță mare între ochi. Nasul larg al nasului, palat înalt, auricule displazice joase, malformații ale ochilor (strabism, cataractă). Defecte ale sistemului musculo-scheletic - anomalii nespecifice (picior bot, luxație a articulațiilor șoldului). întârzierea creșterii și dezvoltarea psihomotorie; caracterizată prin oligofrenie profundă. Pacienții cu o imagine clinică detaliată a sindromului mor în primul an de viață.

Patogeneza: Dezvoltarea anormală a aproape tuturor organelor și sistemelor; microcefalie; defecte cardiace congenitale și anomalii ale rectului.

Diagnosticare:

Tratament: Absent.

sindromul Maurice

Cauză: O mutație genetică care perturbă formarea unei proteine ​​receptor normale face țesuturile țintă rezistente la hormonul care le dirijează dezvoltarea în modelul masculin. Fără a folosi această oportunitate într-un anumit stadiu al ontogenezei, organismul se dezvoltă în funcție de tipul feminin.

Clinica: Apare un individ cu cariotipul XY, dar în exterior este mai asemănător cu o femeie. Astfel de subiecți nu pot avea descendenți, deoarece glandele lor sexuale (testiculele) sunt subdezvoltate, iar canalele lor excretoare sunt adesea formate în funcție de tipul feminin (uter subdezvoltat, vagin). Caracteristicile sexuale secundare sunt, de asemenea, caracteristice femelei.

Patogeneza: Organe genitale subdezvoltate.

Diagnosticare: Examen citogenetic, clinic.

Tratament: terapie hormonală.