defecte genetice. Malformații congenitale: cauze, prevenire și tratament
Aproximativ 5% dintre bebelușii din lume se nasc cu defecte congenitale dezvoltare și trebuie subliniat că acest lucru se poate întâmpla în mod absolut familie sanatoasa, fără obiceiuri proasteși o sarcină bine curgătoare, vai, nimeni nu este imun de asta.
Acesta este întotdeauna un șoc psihologic pentru părinți, ei îl trăiesc în primul moment, apoi apare frica, înainte de a nu putea avea copii sănătoși, și un sentiment de vinovăție înainte de a veni copilul. Este imposibil să nu ținem cont de mortalitatea ridicată în rândul copiilor cu defecte congenitale. Acesta este cel mai dificil subiect în obstetrică și ginecologie.
Malformațiile congenitale la copii sunt o problemă foarte sensibilă atât pentru medici, cât și pentru părinți. Cu cele mai multe anomalii de dezvoltare, comportament și stare generală copilul imediat după naștere nu se schimbă semnificativ, fără a alarma medicul și personalul îngrijitor, așa că trebuie să fii deosebit de vigilent. De regulă, aceasta este o patologie chirurgicală, care este importantă pentru alegerea momentului și a metodei de intervenție chirurgicală.
Toate malformațiile congenitale sunt împărțite condiționat în două grupuri mari:
eu. Anomaliile ereditare sunt un grup mare de defecte în care defectul în sine este încorporat în gene și este moștenit.
II. Anomalii congenitale, acestea sunt dobândite de către făt în timpul dezvoltării fetale.
Dar o astfel de împărțire nu este în întregime corectă, deoarece în defectele care au apărut, de regulă, combinate, genetica plus conditii nefavorabile Mediul extern, adică sunt implicați mai mulți factori.
Este imposibil de definit clar malformațiile congenitale la copii, fie că sunt patologie pur chirurgicală sau sunt de competența unui neonatolog, pediatru, genetician sau alt specialist. Prin urmare, pentru diagnosticul și prognoza sarcinii, în timpul căreia a existat o amenințare, se va încheia cu nașterea unui copil cu o patologie congenitală, toate specialiştii necesariși instrumente medicale moderne. Aceste femei ar trebui să nască în centre specializate unde copilul, imediat după naștere, poate primi asistență calificată.
Cauzele și factorii de risc ale malformațiilor congenitale la copii
Majoritatea oamenilor de știință din lume cred asta anomalii congenitale dezvoltare, este rezultatul mutațiilor care au avut loc la diferite niveluri: cromozomial, genomic și genomic. Iar severitatea defectului și capacitatea de a-l compensa depind de nivelul la care a avut loc defecțiunea. Există o mulțime de motive care au dus la astfel de consecințe și, din păcate, nu este întotdeauna posibil să le luăm în considerare și să le eliminăm, dar există și unele de bază pe care trebuie să le cunoaștem. Știința care studiază toate cauzele și factorii de risc, în special pe primele etape sarcina se numeste teratologie , iar cele mai studiate sunt următoarele:
- radiatii ionizante , acestea includ raze X, izotopi radioactivi, cu excepția influență negativă asupra genelor, au și un efect toxic și, ca urmare, această cauză duce cel mai adesea la malformații severe.
- infectii , orice transferat în timpul sarcinii, mai ales în primele trei luni, pe lângă efectele teratogene, se pot transmite și de la mamă la făt.
- Medicamente , nu există un singur medicament care să poată fi utilizat fără rău în timpul sarcinii și, prin urmare, înainte de a prescrie un tratament unei femei care așteaptă un copil, este necesar să se cântărească riscul unui efect negativ asupra fătului și posibilul efect terapeutic. Dar, trebuie amintit că nu se poate trece de la o extremă la alta și nu se poate trata medicamente, de exemplu, amigdalita foliculara sau pneumonia, doar pentru ca femeia este insarcinata, iar pastilele dauneaza sanatatii fatului, pentru ca bebelusul se simte bine daca mama nu este bolnava.
- Alcool, consumat în timpul sarcinii, în doze mari, duce la dezvoltarea sindromului alcoolic la nou-născut, și la dezvoltarea unor malformații severe la copil, uneori incompatibile cu viața. Dar din nou, un pahar de șampanie sau vin bun, băut cu puțin timp înainte de concepție, nu este deloc un motiv pentru a întrerupe o sarcină.
- Nicotină are un efect negativ asupra fătului, pe lângă malformațiile congenitale, duce la faptul că copilul rămâne încă în urmă in utero în dezvoltarea fizică. Și după naștere, se poate dezvolta sindromul de sevraj. Același lucru este valabil și pentru acceptare. droguri narcotice în timpul sarcinii .
- Efect toxic chimicale De asemenea, s-a dovedit că o femeie, prin natura activității sale, care are contact cu substanțele chimice, ar trebui să înceteze contactul cu acestea cu 2-3 luni înainte de sarcina preconizată și pe toată perioada acesteia, inclusiv alăptarea.
- În familiiîn care copiii cu anomalii de dezvoltare s-au născut din părinți sau rude apropiate, riscul unui copil cu malformații congenitale crește de mai multe ori și cu aceleași modificări. Aici vorbim despre așa-numitele „economii ale familiei”.
- A avea o mamă sau un tată boli cronice cu disfuncţii ale organelor şi sistemelor.
Grupurile de risc includ:
- Familii în care rudele cele mai apropiate au născut deja copii cu anomalii de dezvoltare sau boli ereditare, chiar dacă părinții înșiși sunt sănătoși.
- Familii care au deja un copil cu un defect congenital .
- Dacă sarcinile anterioare s-au încheiat cu avorturi spontane sau nașteri morti.
- Căsătoriile consanguine, cum ar fi între veri sau veri ai doi si surori .
- Bărbații au peste 50 de ani, iar femeile au peste 35 de ani.
Pentru a reduce riscul de a avea un copil cu patologie congenitală, au fost înființate centre de planificare familială, în care lucrează specialiști. Acolo unde veți face un pedigree, examinați și reduceți acest risc la minimum. Nivelul actual de tehnologie medicală permite acest lucru.
Când vine vorba de profeții înnăscuți ai dezvoltării la copii la întrebarea: „Cine este de vină?”, Nu este nevoie să căutați un răspuns, de regulă, acesta rămâne fără o soluție, este mai oportun să căutați un răspuns la întrebarea: „Ce să faceți?”.
Dar, nu trebuie să disperi, conform statisticilor, în timpul sarcinilor ulterioare, în 96% din cazuri, se naște un bebeluș absolut sănătos.
Un defect congenital este o anomalie în structura corpului sau chimia unui nou-născut. Acest lucru poate fi cauzat factori ereditari (motive genetice), ca urmare a impactului mediu inconjurator care afectează embrionul sau fătul din uter sau o combinație de factori. Adesea, cauzele malformațiilor congenitale nu pot fi determinate.
defecte congenitale numite uneori anomalii congenitale. Anomaliile care sunt prezente la naștere nu sunt, în general, considerate un defect congenital decât dacă au ca rezultat boală, dizabilitate fizică sau psihică. De exemplu, alunițele sunt rareori considerate un defect congenital, deoarece de obicei nu provoacă probleme de sănătate.
Se estimează că între 3 și 5 la sută dintre copii au vreun tip de malformație congenitală. Unele malformații congenitale apar rar. Altele, cum ar fi unele defecte cardiace congenitale, sunt mai frecvente.
Factori ereditari și malformații congenitale
Fiecare dintre noi are gene moștenite de la părinții noștri. Genele determină caracteristicile sau trăsăturile noastre înnăscute. În cazul malformațiilor congenitale, genele pot influența și anomaliile.
Un copil moștenește două copii ale fiecărei gene, una de la mamă și una de la tată. Dacă gena defectuoasă este dominantă, copilul care moștenește copia dată va avea defectul. Acest lucru se datorează faptului că copia defecte „domină” copia normală moștenită de la celălalt părinte. Dar dacă gena defectuoasă este recesivă, copilul va moșteni două copii defecte, una de la mamă și una de la tată.
Exemple de malformații congenitale autosomale dominante sunt boala Huntington, o tulburare sistem nervos, sindromul Marfan, care se caracterizează prin oase alungite și probleme cardiace. Unele boli congenitale, cum ar fi boala Huntington, nu au simptome de mulți ani.
Alte malformații congenitale sunt determinate de genele de pe cromozomul X (cromozomii X și Y determină sexul copilului). Hemofilia, tulburările congenitale ale sângelui și daltonismul sunt exemple de malformații congenitale legate de X.
Cu toate acestea, multe defecte congenitale ereditare nu sunt pur și simplu dominante, recesive sau legate de X; apar și mai multe gene defecte.
Anomalii cromozomiale
Unele malformații congenitale sunt cauzate de cromozomi suplimentari, lipsă, incompleti sau malformați. Sindromul Down, unul dintre cele mai frecvente malformații congenitale, este de obicei cauzat de prezența unui cromozom suplimentar în celule. Sindromul Down se caracterizează prin retard mintal, statură mică și semne distinctive chipuri. Defecte asociate cu cromozomii sexuali pot duce la probleme în dezvoltarea sexuală, inclusiv sterilitate (incapacitatea de a avea copii).
Factori de mediu
Malformațiile congenitale pot fi cauzate și de factori de mediu. Mediul aici se referă la corpul mamei, cu toate acestea, oamenii de știință studiază impact posibil privind apariția malformațiilor congenitale și condițiile de mediu ale Pământului.
Femeile însărcinate care consumă excesiv în primele etape ale sarcinii au un risc crescut de a avea copii cu fete. sindromul alcoolic. Copiii cu această tulburare congenitală pot prezenta diverse defecte de creștere, aspect și capacitate mentala. Și chiar și consumul moderat de alcool poate dăuna fătului. Fumatul în timpul sarcinii face ca copilul să aibă o greutate mai mică la naștere și crește riscul altor malformații congenitale.
Unele boli la femeile însărcinate, de exemplu, pot duce la surditate, orbire și defecte cardiace congenitale la copil. Boli venerice poate fi transmisă fătului sau nou-născutului.
Unele medicamente sunt asociate cu malformații congenitale. Cel mai cunoscut este talidomida, sedativ. Multe alte medicamente, inclusiv tranchilizante, medicamente antibacteriene și anticancerigene, pot provoca malformații congenitale.
Alți factori de mediu despre care se crede că cresc riscul de malformații congenitale includ alimentație proastăși vârsta mamei. De exemplu, cu cât o femeie însărcinată este mai în vârstă, cu atât este mai probabil ca ea să dea naștere unui copil cu sindrom Down.
Diagnosticul malformațiilor congenitale
Unele malformații congenitale pot fi diagnosticate în timp ce copilul este încă în pântec. O procedură care utilizează unde ultrasunete pentru a produce o imagine a fătului pe un ecran poate ajuta medicul să detecteze unele malformații. De exemplu, unele defecte ale coloanei vertebrale pot fi detectate folosind ultrasunete.
Într-o procedură numită , este examinată o mică probă de lichid care înconjoară fătul. Acest test este util pentru detectarea defectelor metabolice congenitale și a anomaliilor cromozomiale.
Multe malformații congenitale pot fi diagnosticate prin examinarea fizică a unui nou-născut de către un medic. Alte teste, inclusiv cu raze X, pot fi efectuate dacă medicii suspectează malformații congenitale. Testele de sânge pot detecta anumite anomalii ale sângelui sau ale chimiei corpului.
Tratamentul malformațiilor congenitale
Nu orice defect congenital afectează calitatea vieții persoanei care o are. Unele defecte congenitale au un efect redus, cu excepția, poate, în aparență.
Unele defecte congenitale pot fi tratate pentru a le preveni sau reduce. efect nociv. Chirurgia poate efectua operații de corectare a malformațiilor congenitale, cum ar fi piciorul roșu, palatul despicat, buza despicată, structura și tract gastrointestinal. Tratamentul poate reduce simptomele fibrozei chistice, o tulburare de respirație moștenită. În unele cazuri, tulburările precum hidrocefalia pot fi corectate înainte de naștere.
Medicii pot trata uneori tulburările congenitale ale chimiei corpului cu medicamente și diete speciale. De exemplu, tratament rapid poate preveni afectarea creierului în fenilcetonurie, un defect metabolic care poate duce la retard mintal sever. Educația specială, reabilitarea și utilizarea dispozitivelor și dispozitivelor speciale pot ajuta la compensarea unora dintre problemele mentale și handicapuri fizice precum orbirea și surditatea.
Prevenirea malformațiilor congenitale
Nimeni nu poate garanta că un copil se va naște „perfect” și sănătos. Cu toate acestea, există modalități de a minimiza șansa ca un copil să aibă defecte congenitale.
Femeile însărcinate nu ar trebui să fumeze sau să utilizeze bauturi alcoolice nu trebuie să ia medicamente de nici un fel decât dacă sunt prescrise de un medic. Unele vitamine, atunci când sunt luate în cantități adecvate, pot ajuta la prevenirea anumitor malformații congenitale. De exemplu, acid folicîn timpul sarcinii poate ajuta la prevenirea unor defecte ale coloanei vertebrale și ale sistemului nervos central. Vaccinarea cu mult înainte de sarcină poate preveni malformațiile congenitale care pot rezulta din bolile din timpul sarcinii.
Refuzarea răspunderii: Informațiile furnizate în acest articol despre malformațiile congenitale au scopul de a informa doar cititorul. Nu poate fi un substitut pentru sfatul unui profesionist din domeniul sănătății.
Aproximativ 2-3% dintre nou-născuți au malformații congenitale grave. Din punct de vedere embriologic, astfel de defecte sunt clasificate în trei clase principale (Tabelul 36-6):
Malformații congenitale ca urmare a morfogenezei incomplete;
Malformații congenitale ca urmare a morfogenezei repetitive;
Malformații congenitale ca urmare a morfogenezei aberante. Morfogeneza incompletă este cea mai frecventă patologie, aberantă - cea mai rară.
Tabelul 36-6.
(Cohen M.M., 1997)
Aproape toate malformațiile congenitale apar în perioada embrionară(săptămâna 3-10 de gestație), în perioada în care are loc diferențierea organelor (Tabelul 36-7).
Defectele congenitale pot fi simple sau complexe. Cum termen ulterior la apariția unei malformații congenitale, cu atât este mai probabil să nu existe defecte asociate patogenetic în structurile embrionare adiacente (malformații congenitale simple). Dacă un defect apare în stadiile incipiente ale embriogenezei, probabilitatea de implicare a structurilor adiacente este destul de mare, apare o cascadă de malformații congenitale multiple sau o secvență (secvență) de malformații congenitale. Un exemplu este secvența lui Pierre Robin, când defectul primar sub formă de hipoplazie intrauterină a maxilarului inferior provoacă o încălcare a procesului de coborâre a limbii, care, la rândul său, duce la neînchiderea gurii.
Tabelul 36-7. Momentul de formare a malformațiilor congenitale (Cohen M.M., 1997)
malformație congenitală în ea manifestare clinică poate fi minimă (bifurcarea uvulei) și maxim pronunțată (neocluzia palatului). În cazul unei manifestări minime, aceasta va fi definită ca o anomalie minoră de dezvoltare. O malformație sau o secvență complexă se poate prezenta și într-o variantă clinică minimă.
Deci, de exemplu, secvența holoprosencefaliei în versiunea sa cea mai severă este caracterizată printr-o malformație congenitală a emisferelor cerebrale și anomalii faciale - absența structurilor nazale, hipotelorism, ageneză premaxilară cu despicătură de buză și proces alveolar. maxilar; într-o variantă clinică minimă, se caracterizează printr-o combinație de hipotelorism cu un singur incisiv maxilar. Cunoașterea acestui lucru este extrem de importantă pentru prognosticul genetic familial al unui copil cu holoprosencefalie - examinarea părinților pentru manifestări clinice minime.
DEFORMATII
Acest tip de defect congenital se găsește la aproximativ 1-2% dintre nou-născuți. Cele mai frecvente defecte sunt piciorul bot, luxația congenitală a șoldului și scolioza pozițională (scolioza posturală). Deformările apar cel mai adesea în perioada fetală târzie, ca urmare a trei cauze principale și factori predispozanți (Tabelul 36-8): cauze mecanice; malformații congenitale; motive functionale.
Cauzele mecanice ale deformărilor sunt cele mai frecvente și apar pe fondul hipokineziei fetale. Într-un studiu efectuat pe 4.500 de nou-născuți, s-a arătat că dintre toți nou-născuții cu deformări, 1/3 dintre copii au avut două sau mai multe deformări. Această secvență de deformări congenitale este bine ilustrată de un exemplu în care rigiditatea uterină este cauza a trei deformări - plagiocefalie, asimetria mandibulei și a piciorului bot la un nou-născut.
Tabelul 36-8. Factori predispozanți în dezvoltarea deformărilor (Cohen M.M., 1997)
| Mecanic | |
| cauze | Rigiditatea uterului și a mușchilor abdominali (asociată cu |
| prima nastere) | |
| Statură mică și dimensiunea corpului redusă a unei femei însărcinate | |
| femei | |
| Hipoplazia inelului pelvin | |
| Hipoplazia uterului | |
| uter bicorn | |
| Leiomiom al uterului | |
| Loc neobișnuit implantare | |
| Scurgeri cronice ape amniotice | |
| oligohidramnios ( diverse etiologii) | |
| Poziție fetală neobișnuită | |
| Inserția pelvină precoce a capului fetal | |
| Sarcina multipla | |
| Malformații congenitale ale fătului | |
| fruct mare(macrosomie congenitală) | |
| Macrocefalie sau hidrocefalie fetală | |
| defecte congenitale | Spina bifida; |
| dezvoltarea fetală ca | |
| cauza deformarilor | Alte malformații congenitale ale sistemului nervos fetal |
| Agenezia renală fetală (bilaterală) | |
| Hipoplazie renală severă | |
| Boală polichistică severă a rinichilor | |
| Atrezie uretrale | |
| Funcţional | Tulburări neurologice (hipotensiune arterială congenitală) |
| cauze | |
| Tulburări musculare | |
| Defecte țesut conjunctiv | |
Aproape toate malformațiile congenitale severe ale sistemului urinar provoacă oligohidramnios, care, la rândul său, este cauza sindromului Potter (față fetală neobișnuită, contracturi multiple ale membrelor).
Cauzele funcționale ale deformărilor includ diferite forme hipotensiunea congenitală a nou-născuților și tipurile neuromusculare de artrogripoză. Hipotonia congenitală poate fi asociată cu micrognatie, microglosie, suturi laterale proeminente ale palatului dur, pliuri anormale de flexie ale mâinii și piciorului, picioare plano-valgus și alte deformări. Artrogripoza se caracterizează prin rigiditatea congenitală a membrelor și fixarea articulațiilor într-o poziție caracteristică.
PERTURBARE
Frecvența exactă a tulburărilor este necunoscută, este detectată la 1-2% dintre nou-născuți. Primul cercetător care a descris acest tip patologie în monografia din 1968 „Malformații fetale cauzate de ruptura de amnion în timpul gestației”, a fost R. Torpin (Cohen M.M., 1997). Perturbațiile apar ca urmare a expunerii diverse motive Cuvinte cheie: factori vasculari, anoxie, infecții, radiații, teratogene, benzi amniotice, factori mecanici. Tipul și severitatea perturbărilor depind de vârsta gestațională, de locul impactului și de gradul de deteriorare a țesuturilor. Cel mai adesea, perturbările apar în timpul perioadei fetale, cu toate acestea, efectele teratogene sunt caracteristice morfogenezei embrionare. Unele dintre aceste expuneri, care au loc în perioada embrionară, „fenocopiază” malformațiile congenitale. De exemplu, benzile amniotice termen timpuriu sarcinile pot provoca anencefalie, despicătură de buză și palat, defecte de reducere ale extremităților. cel mai dificil diagnostic diferentiatîntre malformația congenitală și perturbarea ca urmare a patologiei vasculare (Tabelul 36-9).
Tabelul 36-9. Mecanisme de perturbare vasculară la embrion și făt (Cohen M.M., 1997)
| Patogeneza | Anomalii structurale |
| Distrugerea rețelei capilare embrionare | Secvențierea amniotică precoce, complexul peretelui membru-tors, anomalii de reducere a membrelor, hipoplazie maxilară și a membrelor |
| Persistența vaselor embrionare | Defecte ale membrelor: aplazie radială, aplazie tibială, aplazie fibulară, picior bot |
| Amputația prematură a vaselor embrionare | Secvența patologiei arterei subclaviere (secvențe Polonia, Möbius, Klippel-Feil), gastroschizis, rinichi potcoavă |
| Încălcarea maturării vasculare | Hemangioame capilare, fistule arteriovenoase, anevrisme (anevrisme Berry) |
| Ocluzia (compresia externă) a vaselor de sânge | Anomalii asociate cu leiomioame, cu sarcina tubarăși uter bicorn |
| Ocluzia (tromboza embolica) a vaselor de sange | Porencefalie, hidranencefalie, microcefalie, atrezie a vezicii biliare, sindactilie distală, microsomie hemifacială (rar), anorhism bilateral, aplazie cutanată |
| Încălcarea hemodinamicii | Anomalii cauzate de consumul de cocaină în timpul sarcinii |
Defecte de dezvoltare congenitale izolate nu provoacă dificultăți în diagnostic. O situație cu totul diferită se observă în domeniul malformațiilor congenitale multiple, unde experiența și cunoștințele empirice despre diagnosticul și tratamentul copiilor cu malformații congenitale izolate sunt nu numai insuficiente, ci adesea eronate.
Nevoile practicii clinice au contribuit la extinderea activității de cercetare în vederea studierii etiologiei și patogenezei multiplelor defecte de dezvoltare congenitale. Această secțiune a fost numită ulterior sindromologie. Una dintre ilustrațiile clare ale diferenței dintre sindromologie și medicina clasică, i.e. medicina, unde patologia izolată a unui organ sau sistem este diagnosticată și studiată, este faptul că în medicina clasică au fost descrise doar câteva boli noi în cursul secolului XX (radiații, boala legionarilor, SIDA, boala Lyme), în timp ce în sindromologie numărul acestor forme nosologice a depășit 5000 și sunt descrise cel puțin 80 de noi în fiecare an.
Pentru unele forme de patologie sindromică, genetica moleculară modernă a făcut posibilă localizarea genelor care le determină și studierea produselor transcripției genelor, care sunt reprezentate mai des de receptorii membranari sau de factorii de creștere a țesuturilor. De exemplu, în boala Hirschsprung au fost identificate două mutații ale genelor diferite: oncogena RET și receptorul endotelinei B, ceea ce a făcut posibilă distingerea a două tipuri genetice ale acestei patologii congenitale.
Sindrologia este un domeniu extrem de larg, acoperind aproape toate specialitățile medicinei. Aproximativ 1% din toți nou-născuții au mai multe anomalii sau sindroame congenitale. Dintre aceștia, în 40% din cazuri, un anumit sindrom poate fi deja diagnosticat astăzi, iar restul de 60% necesită alocarea lor ca sindroame „noi”. Deși multe sindroame sunt destul de rare, formele sindromice de patologie constituie în total o parte semnificativă cantitativ a medicinei.
Tabelul 36-10. Mecanisme de perturbare vasculară la embrion și făt (Cohen M.M., 1997)
| Factori de mediu | Efect teratogen |
| Preparate farmacologice | |
| Talidomidă | Reducerea anomaliilor extremităților. Hipoplazia centurii extremităților superioare. |
| Anomalii ale urechii | |
| Alcool | Întârziere dezvoltarea fizică. Fenotip neobișnuit (pleoape scurte) |
| sloturi). Microcefalie, retard mintal | |
| DietylstyleOestrol | Adenomatoza vaginala. Eroziunea cervicală. Adenocarcinom vaginal |
| (rareori) | |
| warfarină | |
| Hipoplazia cartilajelor nasului. Defecte congenitale ale sistemului nervos central. Calcificare punctuală | |
| epifize | |
| Hydantoin (Dilantin) | |
| Dezvoltare fizică întârziată. Fenotip neobișnuit. Microcefalie, mentală | |
| înapoiere | |
| Trirmethadion | |
| Întârziere dezvoltarea psihomotorie. Fenotip neobișnuit (arcuit | |
| sprâncenele). Infecția buzei sau a palatului | |
| Aminopterina | |
| Metotrexat | Avorturi spontane. hidrocefalie congenitală. Dezvoltare fizică întârziată |
| tiya. Fenotip neobișnuit | |
| Streptomicină | |
| Pierderea auzului neurosenzorial congenital | |
| Tetraciclină | |
| Hipoplazia congenitală a smalțului dentar. Decolorarea dinților (dinți galbeni) | |
| valproat de sodiu | |
| Defecte ale tubului neural (Spina bifida) | |
| Retinol | |
| Avorturi spontane. Anomalii cranio-faciale. Defecte ale tubului neural | |
| Preparate cu litiu | |
| Malformații cardiace congenitale (anomalie Ebstein) | |
| Medicamente antitiroidiene | |
| VG. Guşă | |
| Androgeni și doze mari | |
| masculinizant | Masculinizarea |
| progestative | |
| Penicilamina | |
| Piele hiperelastică. patologie congenitalățesut conjunctiv | |
| Metilmercur (mercur) | Substanțe chimice |
| Atrofia congenitală a creierului. Spasticitate, convulsii. mental | |
| înapoiere | |
| Conduce | |
| Dezvoltare fizică întârziată. Colorare neobișnuită a pielii (gri) | |
| Fumat | Influențe fizice, nutriționale și alte influențe |
| Avorturi spontane. IUGR | |
| radiatii ionizante | |
| Afectarea depinde de vârsta gestațională. Avorturi spontane. Congenital | |
| defecte de dezvoltare (ziua 18-36 de gestație). Microcefalie și retard mental | |
| Pierdut (săptămâna 8-15 de gestație) | |
| hipertermie | |
| Malformații congenitale ale SNC | |
| diabet zaharat matern | |
| UPU. Sindromul regresiei caudale | |
| deficit de iod în alimente | |
| PKU în mamă | Guşă. Retardare mintală și dezvoltare fizică întârziată |
| Avort, microcefalie, retard mintal |
Dacă simptomele sau complexul de simptome se datorează unei singure cauze (etiologie monocauzală), atunci termenul de sindrom denotă forma nosologică a bolii (sindrom nosologic) și în acest sens este sinonim cu termenul de „boală”. În practică, urmând recomandările experților internaționali, termenul de „boală” este mai bine folosit în cazurile cu evoluție progresivă a bolii.
Astfel, sindromul este o boală definită etiologic cu efect pleiotrop (multiplu).
Un exemplu de astfel de sindrom este istoricul izolării bolii Recklinghausen sau neurofibromatoza de tip 1. În 1849, Robert Smith, un chirurg de frunte la Școala de Medicină din Dublin, a publicat caracteristicile clinice și patoanatomice a două cazuri de neurofibromatoză și a citat date din 75 de publicații anterioare din literatura medicală. Cu toate acestea, doar în mesajul lui Recklinghausen (von Recklinghausen, 1882) ideea de neurofibromatoză ca formă nosologică a fost fundamentată. S-a demonstrat acum că această patologie este una dintre cele mai frecvente boli ereditare uman și apare cu o frecvență de 1 la 2000 de nașteri. Modern criterii de diagnostic această boală pe baza unor astfel de simptome caracteristice precum hiperpigmentarea pielii (cum ar fi „café au lait”), articulații false congenitale sau curbura oaselor extremitati mai joase, au fost dezvoltate abia în 1987. De remarcat că diagnosticul este posibil în cazurile în care pacientul prezintă două dintre semnele enumerate mai jos, și cu condiția ca acestea să nu fie simptome ale vreunei alte boli.
Criterii de diagnostic pentru neurofibromatoza de tip 1 (boala Recklinghausen) (memorandumul OMS, 1992):
În timpul controlului de la iluminat artificial un pacient care nu a ajuns la pubertate are cel puțin cinci pete pigmentare maro deschis (mai mult de 5 mm în punctul cel mai lat); la examinarea unui pacient care a ajuns la pubertate - cel puțin 6 pete de vârstă (mai mult de 15 mm în punctul cel mai lat);
Prezenţa, conform anamnezei sau examinare clinică, două sau mai multe neurofibroame de orice tip sau un neurofibrom plexiform;
Multiplu, asemănător cu pistruii pete întunecateîn axilă sau inghinal;
Displazia aripii osului sfenoid sau curbura congenitală sau subțierea oaselor lungi cu sau fără formarea unei articulații false;
Gliom al nervului optic;
Două sau mai multe puncte/noduli Pisch detectați pe iris la examinarea cu lampă cu fantă;
Prezența neurofibromatozei de tip 1, conform criteriilor de mai sus, la o rudă de gradul I (părinte, frate sau descendent).
Diagnosticul în timp util al neurofibromatozei Recklinghausen necesită observatie dinamica cu tomografie periodică a capului și măduva spinării cu scopul de a diagnostic precoce neoplazie a SNC.
Deja în anii 60-70 ai secolului XX. au fost descrise majoritatea sindroamelor cromozomiale și teratogene și un număr mare de sindroame genetice. Până la începutul anilor 80 ai secolului XX. experiența a permis nu numai dezvoltarea unei terminologii internaționale unificate, ci și propunerea unor abordări metodologice pentru identificarea „noilor” sindroame și studierea patogenezei multiplelor defecte de dezvoltare (Spranger J. et al, 1982; Cohen MM., 1982; Cohen MM., 1997).
În practică, formele sindromice de patologie includ și cazurile în care, pe lângă un singur defect congenital, la un copil este observat un fenotip neobișnuit, adică prezența a trei sau mai multe anomalii minore de dezvoltare.
Micile anomalii de dezvoltare sau stigmate ale disembriogenezei sunt variante anormale ale morfologiei organelor sau țesuturilor individuale care nu au valoare medicală, adică nu necesita tratament. Apariția acestor variante este asociată cu perioada embrionară sau, mai rar, cu perioada fetală a morfogenezei umane. În genetica clinică și sindromologie, anomaliile minore de dezvoltare sunt extrem de importante. semn de diagnostic, indicând o probabilitate mare de tulburări grave de morfogeneză sub formă de malformații congenitale care necesită diagnostice speciale și adesea intervenții chirurgicale ulterioare (Tabelele 36-11).
Peste 200 de variante morfogenetice informative au fost descrise la om, deși nu mai mult de 80 de anomalii minore de dezvoltare sunt de obicei utilizate în practica clinică.
Anomalii minore de dezvoltare la nou-născuți:
Cap:
V model anormal de creștere a părului;
V occiput turtit;
V „denivelări” ale bolții craniene.
Zona orbitală:
V cute epicantice;
V revers epicant;
V Secțiunea mongoloidă a ochilor;
Secțiunea V anti-mongoloidă a ochilor;
V fisuri palpebrale scurte;
V distopie a colțurilor exterioare ale ochiului;
V hipotelorism moderat;
V hipertelorism moderat;
Ptoza este ușoară;
heterocromia V a irisilor;
V microcornea.
Coji urechi:
V formă primitivă;
V tuberculul Darwin;
V formă anormală a buclei;
V auricule asimetrice;
auriculare rotite în V;
V auricule reduse;
V auricule proeminente;
V absența unui tragus;
Divizarea urinei;
V absența unui lob;
V gropi auriculare;
V auriculare „proeminențe”;
V îngustarea canalului auditiv extern.
Nas și filtru:
¦¦¦ hipoplazia aripilor nasului;
¦¦¦ nări desfășurate;
¦¦¦ filtru turtit;
¦¦¦ filtru proeminent.
zona gurii si cavitatea bucală:
¦¦¦ microgenia;
¦¦¦ despicarea limbii;
¦¦¦ frenul aberant al vestibulului gurii;
¦¦¦ dinti-filtru neonatal.
¦¦¦ gât pterigoidian - moderat;
¦¦¦ fistulele gâtului.
Polidactilie rudimentară; singurul pliu de flexie al palmei; dermatoglife anormale; clinodactilia degetelor mici; scurtarea degetelor 4-5; falange terminale hipoplazice.
sindactilie P-Sh degete; goluri pentru sandale; primul deget scurt; impunerea degetelor (IV-V); unghii îngroșate.
Acoperiri de piele:
hemangioame;
Hiperpigmentarea pielii și nevi; pete mongoloide (în rasa albă); depigmentarea pielii; mameloane sau areole accesorii.
trunchi:
¦¦¦ diastaza muschilor drepti abdominali;
¦¦¦ hipospadias moderat (capete);
¦¦¦ impresii profunde ale sacrului.
Schelet:
¦¦¦ depresiune sau proeminență a sternului.
Capul, gâtul și mâna sunt cele mai informative în legătură cu aceste semne, mai mult de 70% din toate anomaliile minore de dezvoltare sunt localizate în această zonă. Valoarea diagnostică a anomaliilor mici de dezvoltare este diferită. Este esențial important ca semnificația practică a acestor semne să stea în diagnosticul a trei sau mai multe anomalii. Fiecare nou-născut cu trei sau mai multe anomalii minore de dezvoltare are o probabilitate mare (90%) de o malformație congenitală gravă a creierului, inimii, rinichilor sau coloanei vertebrale, în plus, există o probabilitate mare (50%) de a diagnostica o formă sindromică de patologie. Dacă un copil cu o întârziere a ratei de dezvoltare psihomotorie are trei sau mai multe anomalii minore de dezvoltare, Risc ridicat afectarea organică a sistemului nervos central (vezi tabelele 36-11). Uneori, doar prezența a două mici anomalii de dezvoltare este informativă pentru diagnostic. Deci, de exemplu, hipotelorismul (globii oculari situati aproape) și un singur incisiv superior indică o malformație congenitală a creierului, cum ar fi grupul prosencefalic.
Diagnosticul unui defect de dezvoltare congenital la un copil pune următoarele întrebări medicului neonatolog:
Cărui tip de patologie aparține acest defect (malformație congenitală, perturbare, deformare sau displazie)?
Cât de des există asocieri cu acest defect congenital sub forma altor defecte congenitale sau boli care nu sunt încă manifestate clinic?
Cu ce frecvență este acest defect congenital un simptom al formei sindromice de patologie?
Ce sindroame sunt cele mai frecvente în acest defect congenital?
Răspunsurile la aceste întrebări reprezintă primul pas de diagnosticare în practică munca în comun neonatolog și genetician. Scopul final al acestei etape este diagnosticarea unor defecte de dezvoltare congenitale suplimentare sau diagnosticul unui sindrom specific. În cazul diagnosticării unei forme sindromice de patologie, în majoritatea cazurilor devine clar mai departe tactici medicale pentru conservator sau tratament chirurgicalși prognosticul genetic medical în familia unui copil bolnav. Informații despre prognosticul pentru viață și sănătate într-un anumit sindrom are mare importanțăși este scopul principal al activității medicale.
Sindroamele pot fi analizate la diferite niveluri de organizare biologică:
La nivelul tulburărilor din cadrul proceselor metabolice (sindroame dismetabolice);
La nivelul tulburărilor tisulare (sindroame displazie);
La nivelul tulburărilor de morfologie a organelor (sindroame de malformații congenitale și sindroame de disrupție);
La nivelul încălcărilor unei anumite părți a corpului (sindroame de deformări). Toate cele patru niveluri de încălcări au și valoare practică, deoarece toate cele patru tipuri biologice de sindroame au criterii de diagnostic și genetice clare pentru diagnostic și prognostic pentru sănătate (Tabelul 36-12).
Diagnosticul formelor sindromice de patologie la un nou-născut include:
Oportunitate diagnostic precis boli concomitente ale unui copil cu defecte multiple;
Prognosticul complicațiilor caracteristice fiecărui sindrom în timpul intervenției chirurgicale sau tratament conservator defecte sau boli congenitale;
O evaluare precisă a posibilităților de tratament chirurgical sau conservator al bolilor (termeni și volum intervenție chirurgicală, rezultatele pe termen lung ale tratamentului);
Prognostic genetic medical precis în familie.
Aceste constatări sunt bine ilustrate de următoarele observații din practica clinică.
Tabelul 36-12. Tipuri biologice de sindroame (Cohen M.M., 1982)
| Tipul de sindrom (nivelul tulburărilor) | Trasaturi caracteristice | Exemple |
| Sindrom dismetabolic (metabolism) Sindrom displazie (țesut) | Nou-născuții au un fenotip normal cu o clinică progradient. Semne clinice relativ asemănătoare comparativ cu alte tipuri de sindroame. Fără asociere cu malformații congenitale. Este posibilă verificarea defectului biochimic primar. Moștenire autosomal recesivă Sindromul displaziei simple se caracterizează numai prin leziuni | PKU, boala Tay-Sachs, sindromul HCV Marfan, sindromul Ehlers-Danlos, acondroplazia |
| un strat de germeni. | ||
| Tip dominant sau recesiv | ||
| moştenire | ||
| Hamartoneoplastic | Neurofibromatoza | |
| sindrom: | Sunt implicate două sau trei celule germinale | Recklinghausen |
| frunze; | ||
| tendință la neoplazie; | ||
| de obicei mod dominant de moștenire | ||
| Sindromul malformațiilor sau | Sindromul Down, | |
| perturbări (organe) | Două sau mai multe defecte de dezvoltare într-una | sindromul TAR, |
| nou nascut. Caracterizat | sindromul alcoolic | |
| pleiotropia embrionară. | făt | |
| Verificarea biochimică | ||
| imposibil sau rar. Etiologie | ||
| diferite - monogenice, cromozomiale | ||
| sau teratogene | ||
| Sindrom de deformare (zonă | ||
| corp) | Încălcarea formei sau a poziției | sindromul Potter |
| inițial format normal | ||
| organe sau părți ale corpului. | ||
| Majoritatea cazurilor sunt explicate | ||
| încălcare activitate motorie | ||
| făt (hipokinezie). | ||
| Sistemul musculo-scheletic este de obicei afectat | ||
| sistem. |
