Генетическая предрасположенность к тромбофилии и беременность. Тромбофилия во время беременности: как выносить малыша

Наследственная тромбофилия и беременность

Термин «тромбофилия» известен с 1965 года. И означает он склонность к образованию тромбов и тромбоэмболии (перекрытие просвета сосуда оторвавшимся от стенки сосуда тромбом).

Генетически детерминированная тромбофилия передается из поколения в поколение и в обычной жизни может протекать без симптомов. Но стоит женщине забеременеть, эта скрытая склонность к тормбозам начинает проявлять себя осложнениями беременности.

• Чем опасна тромбофилия для плода?
• Планирование беременности
• Анализы на тромбофилию при планировании беременности
• Как сдают анализ?
• Полиморфизм генов и генетические маркеры при тромбофилии
• Лечение при подготовке к беременности
• Лечение тромбофилии во время беременности
• Питание
• Когда рожают с тромбофилией?

В современном акушерстве диагностируется генетическая тромбофилия при беременности (во время отклонения течения беременности от нормы) или после акушерских осложнений:

• преэклампсии (повышение артериального давления во время беременности до критических цифр, угрожающих здоровью матери и плода).
• (два и более выкидыша, произошедших по очереди друг за другом при последующей беременности);
• ЗВРП – задержке внутриутробного развития плода;
• смерти плода в период вынашивания ();

Последствия тромбофилии при беременности для ребенка

Во время беременности свертывающая система крови претерпевает физиологических изменений, на фоне которой наследственная склонность к тромбообразованию повреждает сосуды, в первую очередь, плаценты (детского места), через которые плод получает питание от матери.

Мелкие тромбозы в сосудах плаценты приводят к таким осложнениям и последствиям:

• неразвивающаяся беременность;
• задержка развития плода;
• маленький плод;
• или ;
• отслойка плаценты;
• преждевременные роды;
• врожденные пророки развития.
• преэклампсия ( , повышение АД, ).

Преэклампсия – грозное состояние, как для ребенка, так и для беременной женщины. Лечение тромбофилии при беременности, начатое , позволяет избежать осложнений, свести риски для ребенка на минимум и снизить частоту возникновения осложнений.

Тромбофилия при планировании беременности

Анализ на тромбофилию при планировании беременности необходимо сдавать женщинам, у которых в анамнезе:

• синдром потери плода;
• привычном невынашивании, когда исключены гормональные ( , гиперандрогенемия, ), инфекционные, генетические причины (хромосомные аберрации), маточные факторы невынашивания;
• повторные преэклампсии, задержки развития плода, отслойками нормально расположенной плаценты;
• ранние случаи инфаркта и тромбоэмболии, инсульты у родителей беременной.

Как сдавать анализ на тромбофилию при планировании и во время беременности?

По методу забора анализ на полиморфизм генов – это обычный анализ крови, который сдается натощак. Время постановки пробы – 2 дня. Эго не нужно пересдавать после лечения, так как он определяет генетическое отклонение. Получая результат на руки не нужно сразу отчаиваться, потому что диагноз «тромбофилия» выявляется не в каждом случае. То, что в результатах исследования указан полиморфизм – это еще не заболевание, а предрасположенность. Если во время обследования на тромбофилию у женщины выявлен полиморфизм – это не означает, что беременность обязательно будет иметь негативные последствия и протекать с осложнениями.

Гены тромбофилии и беременность

Самыми грозными генетическими маркерами тромбофилии при беременности будут изменения в F2 (ген протромбина) и F5 (Лейденовская мутация). Причем в анализе на тромбофилию будет указано гомозиготный или гетерозиготный тип наследования:

• Гомозиготы по мутантному аллелю дают клинические проявления и тяжесть этих проявлений будет более выражена.
• Гетерозиготные – имеют менее выраженные симптомы, так как половина из этой группы генов нормальные. Течение заболевания средней степени тяжести.

Нарушения генов фолатного цикла (MTHER, MTRR, MTR) или гипергомоцистеинемия (повышен уровень гомоцистеина в крови) – наиболее благоприятные для беременности. Для этих пациенток достаточным будет контроль гемостазиограммы, правильное питание (пища должна быть богата фолатами и витаминами группы B), регулярный и постоянный прием фолиевой кислоты до конца беременности.

Полиморфизм в группе генов тромбоцитарного интегрина (ITG A2, ITG B3) дает повышение уровня тромбоцитов (в общем анализе крови и гемостазиограмме). Если затронут интегрин B3, то клинические проявления не чувствительны к лечению аспирином. Это также указывается в результате анализа. В этом случае для лечения тромбофилии при беременности или во время планирования использую другие препараты: Дипиридамол и Курантил.

Ген ингибитора активатора плазминогена – PAI 1. Мутации этого типа встречаются достаточно часто, но при его изолированном полиморфизме нет опасности. Она появляется, если наряду с ним мутируют другие группы генов.

Генетически детерминированная тромбофилия при беременности и лечение

Тромбофилия при беременности как диагноз может быть поставлена в следующих случаях:

• при обнаружении Лейденовской мутации;
• при мутации протромбина;
• мутация во всех трех генах фолатного цикла;
• 3 и более гомозиготные формы полиморфизма генов;
• 5 и более гетерозиготных форм.

Врожденная тромбофилия при беременности даже после поставленного диагноза не всегда требует лечения. Решение о назначении лекарственных средств принимается, если в периферической крови есть показатели, говорящие о повышенной свертываемости крови. Если отклонений нет, ведение беременности при тромбофилии такое же, как и при обычной беременности.

Начинают лечение тромбофилии при подготовке беременности в том цикле, когда планируется зачатие ребенка, сразу после овуляции.Вовремя начатое лечение позволяет не только сохранить беременность, но и свести риски для малыша на минимум.

При высоких маркерах тромбофилии сразу после овуляции начинается введение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) – Фраксипарин (надропарин кальций), Клексан (эноксапарина Na). Дозу препаратов рассчитывают в соответствии с показателями гемостазиограммы. Вводится препарат подкожно по 0,3-0,6 мг. Кратность введения может быть от 1 укола в сутки до 3.

При гомоцистеинемии принимают фолиевую кислоту в больших дозировках – от 4 до 6 мг в сутки. На этом фоне проводится лечение витаминами группы В (В6, В12).

Если повышен уровень тромбоцитов, то дополнительно назначается ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Кардиомагнил)в дозе 75-100 мг в сутки, или Дипиридамол (Курантил). 75-150 мг в сутки (от 3 до 6-9 таблеток).

Тромбофилия при беременности: лечение

Базовыми препараты для лечения тромбофилии при беременности являются Фрагмин, Клексан. Их необходимо будет вводить практически до конца беременности. Во второй половине беременности доза НМГ повышается до 60-80 мг в сутки. Это необходимо, так как в это время и при физиологической беременности происходит увеличение свертывающей функции крови. Обязательно лекарственные препараты назначают под контролем коагулограммы. Сдается анализ 1 раз в 3 недели.

Отмена лечения должна проводиться за 1-2 суток до предполагаемой даты родов или планового оперативного родоразрешения (Кесарево сечение). Легче приходится, когда врачи знают точную дату Кесарева сечения. Что же делать, если при врожденной тромбофилии роды ожидаются естественные?

Прежде всего, нужна госпитализация. Если препараты отменили, а роды не происходит – требуется мониторинг за состоянием матери и плода. Обязательно нужно делать кардиотахограмму плода 1 раз в 3 дня. После 3 суток отмены препаратов, разжижающих кровь нужно проверить показатели гемостазиограммы и маркеров тромбоза. Если показатели анализа будут повышаться, то роды придется индуцировать (стимулировать).

Диета при тромбофилии во время беременности

Питание при тромбофилии во время беременности должно, прежде всего, быть здоровым. как таковой не существует. Для разжижения крови советуют пить до 2-х литров жидкости в сутки. Большую часть выпитой жидкости должна составлять качественная вода.

Запрещенные продукты – шоколад, виноград, и . Придется ограничивать употребление творога, яиц и продуктов с их содержанием, орехов. При тромбофилии во время беременности включайте продукты, которые способствуют разжижению крови:

• сушеные фрукты, ягоды и компоты из них;
• продукты моря (только не нужно слишком усердствовать с ними, достаточно их регулярное появление в меню 2-3 раза в неделю.).

Если гематогенная тромбофилия обусловлена мутациями в фолатном цикле – используйте силу природной фолиевой кислоты, на которую богаты зеленые литьевые растения (овощи): капуста, салат-латук, лук, огородная зелень.

Подозревать тромбофилию можно не только по этим общим признакам. Если у женщины уже случались выкидыши, замершие беременности, а в анамнезе отмечаются проблемы со свертываемостью крови, то необходимо сдать дополнительный анализ крови.

Специалисты отмечают несколько типов тромбофилии:

1. Врожденная (или же генетическая тромбофилия), при которой нарушение гемостаза происходит из-за наличия в организме генов, провоцирующих расстройства свертываемости крови.
2. Приобретенная, развивающаяся в виде осложнения после перенесенных заболеваний, травм, операций.

Кроме этого различают:

• гематогенную тромбофилию, затрагивающую систему свертывания и противосвертывания. Считается крайне опасной, особенно при беременности;
• сосудистую тромбофилию, спровоцированную проблемами, связанными с сосудами;
• гемодинамическую, возникающую из-за системного нарушения кровоциркуляции.

В чем заключается опасность для беременной

Наследственная тромбофилия зачастую впервые выявляется именно в беременность. При формировании плацентарного (дополнительного) круга кровообращения, дающего лишнюю нагрузку на сосудистую систему, увеличивается содержание тромбов. У беременных отмечается повышенный уровень свертываемости крови, что предусмотрено природой. Так организм готовится к возможной кровопотере при родах или к другим осложнениям (отслоение плаценты, самопроизвольный аборт). Если у здоровой беременной женщины уровень тромбообразования завышен, то в случае генетической тромбофилии он превышает допустимые нормы, и грозит серьезными последствиями.

У большинства людей данное состояние серьезных опасений не вызывает, но в беременность риск закупоривания сосудов сильно возрастает. Основной опасностью считается самопроизвольный аборт, который может случиться на любых сроках. Если при подобной патологии ребенка удается сохранить, то роды проходят несколько раньше нормального срока (36-37 недель).

Чем еще грозит тромбофилия? Из-за большого скопления тромбов в сосудах плаценты к организму ребенка не поступает кислород, что приводит к отслойке плаценты и отторжению плода с большой кровопотерей. При тромбофилии различные осложнения наблюдаются после 10 недель вынашивания. До этого момента нет информации о патологическом воздействии на ход беременности. Риск значительно возрастает после 30 недель, когда могут развиться симптомокомплексы и гестоз в тяжелой форме.

Подготовка к беременности при тромбофилии

Профилактические меры лучше осуществлять при планировании беременности. Чем скорее начать адекватное лечение, тем больше шансов на благополучные роды и появление малыша без каких-либо осложнений.

Пациенткам с выявленной тромбофилией назначают:

• антикоагулянты;
• низкомолекулярный (фракционированный) гепарин;
• фолиевую кислоту;
• витаминотерапию (витамины группы В);
• антиагреганты-ингибиторы, препятствующие тромбообразованию;
• полиненасыщенные жиры Омега 3;
• микронизированные формы прогестерона.

При планировании зачатия, а также в беременность пациенткам с тромбофилией требуется проверка эффективности проводимой терапии. Тесты сдаются систематически: раз в 2-3 недели. Также сделать анализ на тромбофилию нужно женщинам, у которых отмечается:

• синдром невынашивания (случившиеся 2 или более выкидышей);
• гормональные нарушения;
• генетическая предрасположенность;
• ранний инфаркт или тромбоэмболия у родителей беременной;
• отслоение нормально размещенной плаценты;
• неудачное ЭКО;
• гормонотерапия;
• тромботические нарушения у беременной.

Какие анализы сдаются на тромбофилию

Чтобы выявить патологию и приступить к своевременному лечению, необходимо сдать венозную кровь в лаборатории. Забор материала проводится натощак.

Обследование позволяет:

• обнаружить склонность к тромбофилии;
• предупредить гибель ребенка;
• избежать возникновения послеродового тромбоза;
• предотвратить развитие осложнений.

С помощью анализа выявляются патологии гемостаза, и конкретизируются нарушения посредством отдельных тестов. Так можно узнать увеличено ли содержание эритроцитов и тромбоцитов, а также веществ, разрушающих тромбы. Определяются формы и размеры эритроцитов: если они изменены – риск тромбообразования значительно возрастает.

Данный анализ включает такие тесты:

• АЧТВ, определяющий активность провокаторов, воздействующих на свертываемость крови;
• тромбиновое время (ТВ-тест) — это период, за который формируется кровяной сгусток в плазме крови;
• протромбиновый индекс — показатель коагулограммы, оценивающий свертываемость крови;
• волчаночный антикоагулянт, разрушающий мембраны клеток сосудов;
• содержание специфического белка и антифосфолипидных тел, разрушающих мембраны клеток;
• уровень гомоцистеина, повышение которого указывает на нехватку витамина В — .

Также проводятся генетические обследования, выявляющие отклонения на клеточном уровне.

Как лечить заболевание во время беременности

Если у пациентки анализы крови подтвердили наличие патологии, отчаиваться не следует. Грамотный специалист подберет правильную терапию, даст рекомендации, и расскажет, как необходимо вести себя в данном случае. Лечение тромбофилии при беременности основано на комплексных мероприятиях.

Медикаментозная терапия заключается в введении Фрагмина и Клексана – антикоагулянтов, снижающих свертываемость крови. Лекарства вводят до конца вынашивания под строгим контролем коагулограммы. Отменяют лечение лишь за несколько дней до полагаемой даты родов или планового кесарева сечения.

В последнем случае отменить препараты намного легче, так как дата родоразрешения устанавливается заранее. Но если предстоят естественные роды, точную дату узнать невозможно. Будущую мамочку госпитализируют и после отмены лечения антикоагулянтами следят за состоянием плода и самой беременной. Если показатели коагулограммы будут повышаться, после 3 суток отмены лекарств, проводят вынужденную стимуляцию родов.

• долго ходить или стоять на одном месте;
• поднимать тяжести.

Повысить эффективность проводимого лечения и приблизить выздоровление можно, приняв во внимание рекомендации специалистов. А именно:

• самомассаж пораженных органов;
• непродолжительные прогулки;
• соблюдение режима труда и отдыха;
• использование эластичных бинтов и компрессионного белья.

Если беременная до выявления болезни вела малоподвижный образ жизни, придется заменить его более активным. В качестве физических нагрузок подходит лечебная физкультура, плаванье, гимнастика для беременных.

Соблюдение диеты

Важную роль в лечении тромбофилии играет диета. Чтобы не происходило дальнейшее тромбообразование, пациенткам рекомендуется пересмотреть свое питание. Исключить из меню необходимо:

• мясо и рыбу жирных сортов;
• сало, внутренний жир;
• копчености, фаст-фуд;
• субпродукты (печень, желудок, сердце, мозги);
• цельное молоко;
• наваристые бульоны;
• горький шоколад, кофеин содержащие напитки;
• бобовые культуры;
• твердые сорта сыра.

Стол пациентки с тромбофилией желательно обогатить:

• свежими фруктами и овощами (капуста, морковь, зелень);
• сухофруктами;
• свежевыжатыми соками;
• морепродуктами (особенно полезна морская капуста);
• имбирем;
• крупами;
• хлебом с отрубями.

Чтобы нормализовать показатели коагулограммы при тромбофилии важно придерживаться правильного режима питья. Жидкости нужно выпивать не меньше 2,5 литров, включая первые блюда и сочные фрукты.

Последствия

Для обычного пациента нарушения баланса гемостаза не так страшны, как для беременной женщины. Если патологию не лечить и не контролировать еще до зачатия или на самых ранних сроках, последствия тромбофилии могут быть самыми печальными:

• невынашивание;
• замирание;
• пороки развития;
• маловодие;
• отслойка плаценты;
• ранние роды;
• врожденные пороки и аномалии;
• преэклампсия.

Профилактические меры

Предупредить развитие приобретенной тромбофилии можно такими методами:

• занятия спортом;
• здоровое питание;
• ежегодный профосмотр у специалистов;
• борьба с ожирением;
• избегание перегрева или переохлаждения;
• прием гормонов (особенно контрацептивов) должен осуществляться только под наблюдением врача.

Планируя беременность, нужно пройти полноценное обследование, в том числе и сдать тесты на свертываемость крови. Если пролечиться еще до зачатия, то можно избежать серьезных последствий и осложнений. Тромбофилия любого типа не считается диагнозом бесплодия. Четко придерживаясь рекомендаций медиков, можно рассчитывать на рождение здорового крепкого малыша. Конечно, до 40 недель выносить его не получится, но высокий уровень нынешних медицинских технологий позволяет выходить даже глубоко недоношенных деток.

Другие проблемы при вынашивании:

Во время вынашивания ребенка в материнском организме происходят изменения, которые обеспечивают нормальное течение беременности. Примером таких метаморфозов служит изменения параметров гемостазиограммы (коагулограммы) — кровь начинает быстрее сворачиваться.

У здоровой беременной такие сдвиги не отражаются на ее состоянии и не несут угрозу здоровью и жизни будущей матери. Если же диагностируется тромбофилия при беременности, то оба состояния накладываются друг на друга, и в несколько раз увеличивается риск тромботических осложнений, что может спровоцировать нежелательные осложнения.

Причины, обуславливающие повышенную свертываемость крови

Заподозрить возможность тромбофилии до наступления беременности или других критических ситуаций довольно сложно. Пока на организм не действуют неблагоприятные повреждающие факторы, система свертывания крови не активизируется и свертываемость не увеличивается.

После зачатия в материнском организме появляется дополнительный круг кровообращения (плацентарный), который обеспечивает растущий плод необходимыми питательными веществами и удаляет продукты метаболизма. Активация свертывающей системы крови имеет глубокий физиологический смысл — этот механизм защищает материнский организма от чрезмерной кровопотери в родах и раннем послеродовом периоде.

Тромбофилией называют патологическое состояние, при котором в организме возникает гиперкоагуляция и повышается вероятность формирования тромбов в сосудистом русле. Во время беременности такие неблагоприятные изменения могут затрагивать любой из существующих в материнском организме кругов кровообращения.

Тромбы в большом и малом круге угрожают жизни матери, увеличивая вероятность развития:

• инсультов;
• тромбоэмболии легочной артерии;
• тромбозов глубоких вен нижних конечностей;
• тяжелых форм гестоза второй половины беременности.

Кровяные сгустки в плацентарном круге ухудшают доступ к плоду необходимых питательных веществ, что вызывает:

• нарушение развития;
• раннее старение плаценты;
• преждевременную отслойку нормально расположенного детского места;
• самопроизвольное прерывание беременности;
• гибель плода.

В подавляющем большинстве случаев заподозрить патологию до зачатия невозможно, но при появлении серьезных осложнений в течение беременности женщину направляют на дополнительные исследования. Диагностика тромбофилии нужна и при неудачном течении предыдущих беременностей, особенно если таких случаев было два и более.

Виды тромбофилии

Склонность к ускоренному свертыванию крови может объясняться как патологиями, которыми болеет пациентка в течение своей жизни, так и зависеть от генетических изменений.

Форма	Вид	Основная характеристика
Приобретенная (вторичная)	Приобретенная	Активация тромбообразования происходит после действия повреждающих факторов (после травм, массивных оперативных вмешательств.
	Сосудистая	Патология возникает на фоне васкулитов, атеросклероза.
	Гемодинамическая	Процесс образования тромбов развивается на фоне нарушений кровообращения (острых и хронических).
Врожденная (первичная)	Наследственная	Передается по наследству, существует от момента рождения, но активируется только на фоне стрессовых ситуаций
	Мутационная	Развивается на фоне случайной мутации генов, отвечающих за систему гемостаза.

Самым тяжелым вариантом патологии гематологи, гинекологи и генетики считают генетически обусловленную форму заболевания, при которой сложно поставить точный диагноз до возникновения тромбозов различной локализации. Генетическая тромбофилия при беременности — состояние опасное как для женщины, так и для неродившегося ребенка. В некоторых случаях эта патология сочетается с другими нарушениями, связанными с хромосомными нарушениями. Обязательно дочитайте до конца эту статью, чтобы узнать как может развиться тромбофилия у беременных.

Результатом состояния могут быть:

• токсикоз второй половины беременности, который протекает в форме преэклампсии и эклампсии;
• привычное невынашивание — критическим сроком при этой патологии считают период с 8 до 13 недели;
• антенатальная (до начала родовой деятельности) гибель плода на сроке после 30 недели;
• задержка развития плода (внутриутробная);
• отслойка нормально расположенной плаценты, которая происходит до рождения ребенка (до начало третьего периода родов).

Видео в этой статье рассказывает о тромбофилии и особенностях патологии.

Последствия

Для того, чтобы оценить риски патологии и подобрать правильное лечение, важно правильно представлять, какими могут быть последствия гиперкоагуляции для женщины и плода.

Для ребенка

Генетическая тромбофилия во время беременности представляет серьезную угрозу для плода — при этом состоянии в первично неповрежденных сосудах плаценты возникают тромбы, нарушающие нормальный ток крови. Патологический процесс поражает как артерии, так и вены, что существенно нарушает нормальный кровоток — как выглядят изменения, показано на фото.

Исходом гиперкоагуляции становятся:

• самопроизвольный аборт (два и более эпизода) — такое состояние называют привычным невынашиванием беременности;
• замершая беременность;
• внутриутробная гипоксия, проявляющаяся задержкой развития плода;
• несоответствие реального срока беременности результатам дополнительных исследований — срок гестации определяется неправильно из-за маленьких размеров;
• изменение объема околоплодных вод — выявляют как маловодие, так и многоводие;
• множественные пороки развития плода;
• отслойка плаценты (ретроплацентарная гематома);
• преждевременное начало родовой деятельности.

В каждом случае при таких патологиях врач должен оценивать индивидуально, а для подтверждения диагноза назначают комплекс обследований. При этом необходимо исключить и влияние других факторов, которые вызывают указанные патологии (ЗППП, ТОРЧ-инфекции, внутриутробное инфицирование плода).

Для женщины

Беременность при тромбофилии имеет свои особенности, ведь это состояние практически не влияет на зачатие, но нарушает вынашивание. Патология чаще проявляется после 8 недели беременности — именно на этом сроке начинается формирование детского места и плацентарного круга кровообращения.

Нарушение равновесия свертывающей и противосвертывающей системы крови провоцирует состояния, которые отражаются как на течении самой беременности, так и на соматическом статусе женщины.

К первому типу патологий относят гестоз второй половины беременности (преэклампсию и эклампсию), проявляющиеся:

• резким повышением артериального давления;
• протеинурией — выделение белка с мочой;
• выраженными отеками нижних конечностей, передней брюшной стенки, лица.

Эти изменения могут прогрессировать вплоть до начала родовой деятельности, во время родов и в раннем послеродовом периоде. Симптомы исчезают через несколько дней после родоразрешения, причем состояние, которое не вызвало серьезных нарушений (кровоизлияния в мозг, его отек, судорожный синдром) проходят практически бесследно.

Ко второму типу патологий относят болезни внутренних органов, возникающие на фоне вынашивания малыша. Эти состояния после родоразрешения могут сохраняться, и пациенткам приходится продолжать лечение на протяжении всей жизни.

Ярким примером служит тромбофлебит ног при беременности, который доставляет будущей маме огромный дискомфорт из-за сильных распирающих болей, отеков на ногах.

Кроме того, воспаление вен практически всегда сопровождается формированием тромбов, и они могут отрываться от места первичной локализации и мигрировать по кровеносной системе, что может спровоцировать развитие ишемического инсульта, инфаркта миокарда (очень редко), ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии), эмболии почечных, печеночных, мезентериальных вен.

И роды при беременности представляют определенную опасность для женщины — в процессе родов (при схватках) может происходить отрыв тромбов и их перенос в другие кровеносные сосуды. При выявлении заболевания на поздних сроках вынашивания необходима консультация сосудистого хирурга, по результатам которой доктор должен порекомендовать оптимальную тактику родоразрешения.

В каждом случае рекомендации будут индивидуальными, но один совет остается неизмененным — и при родах через естественные родовые пути, и при кесаревом сечении обязателен (проводят бинтование конечностей эластичными бинтами. Такие профилактические меры снижают риск тромбоэмболии во много раз.

Подготовка к беременности при нарушении свертывания

Планирование беременности при тромбофилии требует консультаций гинеколога, генетика, гематолога, а также проведение целого комплекса исследований, направленного на установление факта гиперкоагуляции и уточнение причины этого состояния.

Анализы необходимы в следующих ситуациях:

• при антенатальной гибели плода;
• при выявлении у беременной повторных эпизодов преэклампсии и эклампсии;
• на фоне привычного невынашивания, если исключены другие причины этого состояния — эндокринные патологии (нарушения в работе щитовидной железы, гипофиза, надпочечников), внутриутробные инфекции, генетические патологии, гинекологические заболевания;
• при выявлении у женщины тромбозов, в том числе и возникших до беременности;
• при тромбозах, возникавших на фоне контрацепции, для которой назначались КОК (комбинированные оральные контрацептивы);
• при выявлении у беременной до зачатия любых состояний, которые подозрительны в отношении гиперкоагуляции (тромбофлебиты любой локализации, артериальные и венозные тромбозы);
• при обнаружении у пациентки видимых проявлений варикоза (при осмотре во время консультации);
• при неблагоприятном семейном анамнезе — наличии у близких родственников тромбозов, тромбоэмболий, инфарктов и ишемических инсультов, особенно в случаях, когда эти болезни развивались в относительно молодом возрасте (до 40 лет).

Для подтверждения гиперкоагуляции рекомендуют сдавать коагулограмму с обязательным определением D-димера (продукта, который образуется при разрушении тромба). Если в этих анализах обнаруживают изменения показателей, назначают диагностику, направленную на выявление полиморфизма генов системы гемостаза.

Оба исследования проводятся в современных лабораториях, но если цена коагулограммы доступна для всех беременных, то стоимость генетической диагностики довольно высокая.Тромбофилию выявляют примерно у 10-12% населения, поэтому такие тесты назначают строго по показаниям.

До генетических исследований доктор может рекомендовать анализы, подтверждающие или опровергающие наличие приобретенной тромбофилии.

С этой целью назначают:

• выявление волчаночного коагулянта — это специфический белок синтезируется в организме при аутоииммунных патологиях;
• определение антител к антифосфолипидам — эти белки повреждают внутреннюю оболочку клеток крови и стенок кровеносных сосудов;
• количественное исследование, направленное на уточнение уровня гомоцистеина — аминокислоты, концентрация которой снижается при недостаточном поступлении витаминов группы В с пищей, гиподинамии, курении.

Трактовка результатов генетических исследований позволяет определить тип носительства измененного гена. У гомозигот проявления тромбофилии выражены резче, и лечение требует больших усилий, тогда как у гетерозигот половина генов нормальная, поэтому патология протекает легче и прогноз для беременности лучше.

Для уточнения причин гиперкоагуляции используют 10 маркеров, самыми важными из которых считают:

• гены, отвечающие за обмен фолатов;
• гены, отвечающие за обмен гомоцистеина;
• гены, определяющие тромбоцитарный интегрин;
• гены, влияющие на мутации протромбина;
• Лейденовская мутация (фактор V свертывающей системы крови).

У одной пациентки могут сочетаться несколько измененных факторов гемостазиограммы, что ухудшает прогноз беременности.

Помимо этого, в зависимости от результата подбирают программу лечения тромбофилии в период планирования беременности и вынашивания ребенка. Положительные тесты не означают обязательного и немедленного назначения медикаментозной терапии — лечение необходимо, если обнаруживаются признаки гиперкоагуляции.

Если таких изменений нет, то необходимо наблюдение за коагулограммой — анализ повторяют не реже одного раза в месяц при отсутствии жалоб, и немедленно при появлении любых изменений в самочувствии или признаков, указывающих на возможный тромбоз.

Медикаментозная терапия в период подготовки к беременности и во время вынашивания

Прием лекарственных препаратов необходим в том цикле, на который запланировано зачатие. Если у женщины очень высокий риск тромбозов, то введение низкомолекулярного гепарина (Клексан, Фраксипарин) — как правильно вводить препараты, расскажет инструкция.

При увеличении концентрации гомоцистеина рекомендуют препараты фолиевой кислоты в больших дозах и одновременным приемом витаминов группы В.

После подтверждения факта беременности доктор сможет подобрать оптимальную схему дальнейшего лечения. Антитромботическая терапия должна проводится до срока, который приближается к дате естественных родов. Оптимальный срок ее отмены — да три дня до предполагаемой даты родов (ПДР) или запланированного кесарева сечения.

Выбор тактики для родоразрешения

При родах, которые планируется вести через естественные родовые пути, важно после отмены препаратов мониторить состояние гемостаза у матери (коагулограмма) и плода (фетальная кардиотокография, УЗИ плода с доплеровским датчиком). При ухудшении этих показателей через три дня доктор должен оценить все риски и снова выбрать оптимальную тактику родоразрешения.

В подавляющем большинстве случаев планируют родоразрешение оперативным путем — кесарево сечение, несмотря на неоднозначные показания к хирургическому вмешательству, позволяет существенно снизить угрозу гибели плода на последних неделях беременности.

До операции достаточно своевременно отменить антикоагулянтную терапию и уже через 72 часа все последствия такого лечения исчезнут. Оптимальный срок для родоразрешения — 36-37 неделя гестации, причем таких пациенток необходимо направлять в медицинские учреждения, доктора которых имеют опыт ведения такой беременности.

Родоразрешение естественным путем допустимо, если у женщины нет тяжелых нарушений гемостаза, не допускающих отмены противосвертывающих лекарственных препаратов на такой срок, признаков нарушения плацентарного кровообращения, тромбозов в большом и малом кругах кровообращения.

Дополнительные возможности лечения

Особенное значение для женщин после установления точного диагноза имеет диетическое питание — изменение рациона не способно полностью устранить гиперкоагуляцию, но помогает снизить дозу необходимых лекарственных препаратов.

Особенности диеты при тромбофилии:

1. Будущая мама должна получать за сутки не менее двух литров жидкости. Коррекция питьевого режима требуется только при выраженной преэклампсии и эклампсии.
2. Рекомендуют увеличить в рационе объем продуктов, которые богаты фолиевой кислотой и ее метаболитами — нужна свежая зелень, овощи и фрукты, морепродукты, капуста, салат.
3. Разжижению крови содействуют имбирь, сухофрукты (курага, сушеные яблоки и груши, чернослив — их можно употреблять самостоятельно, использовать для приготовления чая, компотов, киселей.
4. Из рациона исключают шоколад любых сортов, чай и кофе в любом виде, виноград — эти продукты ускоряют выведение фолатов из организма беременной женщины.
5. Ограничивают употребление блюд, которые увеличивают концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови — яиц в любом виде, орехов независимо от сорта, молочных продуктов (свежее молоко, сыры, творог).

Безусловно, тромбофилия, независимо от вида патологии и степени ее тяжести существенно отягощает прогноз беременности. Своевременная комплексная диагностика и выполнение всех рекомендаций врача помогут женщине, страдающей нарушениями гемостаза, выносить плод и родить здорового малыша.

Наследственные геморрагические диатезы - группа врождённых заболеваний, проявляющихся количественной либо качественной патологией сосудисто-тромбоцитарного или коагуляционного звеньев гемостаза, результатом которой бывает повышенная кровоточивость.

Термином «врождённая тромбофилия» обозначают предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической), так свертывающей системы крови.

СИНОНИМЫ

Наследственная (врождённая) коагулопатия (геморрагический диатез), наследственная (врождённая) тромбофилия.

КОД ПО МКБ-10
O99.1 Другие болезни крови и кроветворных органов и отдель-ные нарушения с вовлечением иммунного механизма, осложняющие беременность, деторождение и послеродовой период.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Геморрагические диатезы достаточно распространенны в популяции. Частота болезни фон Виллебранда в популяции составляет 1%, гемофилии A - 0,01%, гемофилии B - 0,001%. Достаточно часто выявляют врождённые тромбоцитопатии и тромбоцитопении, доля которых среди всех наследственных геморрагических диатезов достигает 65%. Частота коагулопатий, обусловленных наследственным дефицитом фибриногена, протромбина, факторов V, VII, X, XI и XIII, в популяции составляет 1–2 случая на 1 млн.

Cамая частая причина высокого риска тромбоза, обусловленного генетическими нарушениями, - резистентность фактора V к активированному протеину C. Лейденовскую мутацию фактора V отмечают у 15% населения Южной Швеции, у 1–10% жителей в различных регионах Франции. В то же время этого заболевания нет в Японии, среди местного населения Азии, Африки и Америки.

Мутацию гена протромбина обнаруживают примерно у 2–5% здорового населения. Распространенность этой патологии в Южной Европе составляет 3%, в Северной Европе - 1,7%.

Дисфибриногенемии - генетические нарушения строения молекулы фибриногена, наследуемые в основном аутосомно-доминантно. Патологические варианты фибриногена были названы в честь городов, в которых они были обнаружены (Европа, США).

Важное место среди причин генетической тромбофилии занимают генетические дефекты факторов антикоагулянтной и фибринолитической систем. Частота гетерозиготного носительства дефекта протеинов C и S в популяции варьирует от 28 до 63 случаев на 1 млн. Наследственный дефицит антитромбина, который наследуется аутосомно-доминантно, отмечают с частотой 200–500 случаев на 1 млн населения. Наследственные дефекты фибринолиза выявляют у 2–3% молодых пациентов с необъяснимыми тромбозами глубоких вен.

КЛАССИФИКАЦИЯ ДЕФЕКТОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Геморрагические диатезы
Болезнь фон Виллебранда.
Наследственные тромбоцитопатии (тромбастения Глянцманна–Негели, синдром Бернара–Сулье, болезни пула накопления, синдром серых тромбоцитов и другие).
Наследственные тромбоцитопении.
Гемофилия A (дефицит фактора VIII).
Гемофилия B (дефицит фактора IX) - болезнь Кристмаса.
Гемофилия C (дефицит фактора XI) - синдром Розенталя.
Парагемофилия (дефицит фактора V).
Дефицит фактора X (синдром Стюарта–Прауэр).
Недостаточность фактора VII (болезнь Александера).
Недостаточность фактора XIII (болезнь Лаки–Лорана).
Афибриногенемия.
Дисфибриногенемии.
Гипопротромбинемия.
Недостаточность высокомолекулярного кининогена.
Недостаточность прекалликреина (фактора Флетчеров).
Недостаточность α2-антиплазмина.

Врожденная тромбофилия
Мутация фактора V (лейденовская мутация).
Мутация - 20210А в гене протромбина.
Полиморфизм 455- /A в гене фибриногена.
Наследственный дефицит протеина C.
Наследственный дефицит протеина S.
Наследственный дефицит антитромбина III.
Полиморфизм C677T в гене N(5,10)-метилентетрагидрофолат редуктазы.
Мутация гена цистатион(он) β-синтетазы.
Полиморфизм PlА1/А2 в гене - pIIIa.
Наследственный дефицит tPA.
Полиморфизм 4- /5- в гене PAI-1.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ (ПРИЧИНЫ И ТЕЧЕНИЕ)

Наследственные геморрагические диатезы

Этиологическим фактором служит наследственно обусловленный количественный дефицит или качественная недостаточность адгезивного гликопротеина фактора фон Виллебранда.

Гемофилии A и B - наследственно обусловленные заболевания, сцепленные с полом и проявляющиеся нарушением синтеза факторов VIII и IX соответственно. Болеют только мужчины. У женщин-носительниц генов гемофилии A и B, как правило, отмечают повышенный риск кровотечений при родах и послеродовом периоде. Гемофилия C (наследственный дефицит фактора XI) - редкое заболевание, не сцепленное с полом, доля которого среди всех наследственных коагулопатий не превышает 1%. Дебют гемофилии C, как правило, происходит при массивной посттравматической или послеоперационной кровопотере. Такие тяжёлые геморрагические синдромы, как афибриногенемия и наследственный дефицит протромбина, как правило, несовместимы с жизнью.

Наследственные тромбоцитопатии обусловлены врождённой недостаточностью рецепторного аппарата, дефектами накопления компонентов различных гранул, внутрилизосомального транспорта и образования ферментов, регулирующих функцию тромбоцитов. В результате нарушается адгезия тромбоцитов как к сосудистой стенке, так и к формирующемуся фибриновому сгустку. Это заболевание носит название тромбоастении Глянцманна–Негели.

Неспособность гигантских дегенеративных тромбоцитов вследствие отсутствия мембранного рецептора гликопротеина Ib к связыванию фактора фон Виллебранда и адгезии к повреждённой сосудистой стенке отмечают при синдроме Бернара–Сулье.

Врождённые тромбофилии

Мутацию гена фактора V (лейденовская мутация), приводящую к резистентности к активированному протеину C, считают наиболее частой причиной высокого риска тромбоза, обусловленного генетическими аномалиями. Данная мутация заключается в аминокислотной замене в молекуле фактора V в том месте, где происходит расщепление молекулы активированным протеином C. При эпизодах венозной тромбоэмболии у беременных данную патологию обнаруживают в 43,7% случаев (в контрольной группе - 7,7%). При сочетании мутации гена фактора V и гипергомоцистеинемии риск тромбоза увеличивается в 10–20 раз. Замедленная деградация фактора Va приводит к стабилизации протромбиназного комплекса (фактор Xa - фактор Va - фосфолипиды - ионы кальция) и увеличивает скорость образования тромбина. Резистентность к активированному протеину C обнаруживают у 78% женщин с венозными тромбозами при беременности, при этом лейденовскую мутацию отмечают лишь в 46%.

Причиной развития резистентности в остальных случаях, видимо, бывают другие мутации (Кембридж и Гонконг).

Мутация протромбина - 20210A - вторая по частоте причина повышенного риска тромбообразования, обусловленного генетическими нарушениями. При ней почти в 90% случаев выявляют повышенный уровень протромбина (как правило, выше 115%). Риск развития тромбоэмболии при наличии этой мутации возрастает в 3 раза, а у женщин с тромбоэмболическими осложнениями её обнаруживают в 16,9% случаев (в контрольной группе - у 1,3%). Частота комбинации лейденовской мутации гена фактора V и мутации гена протромбина у женщин с тромбоэмболическими осложнениями составляет 9,3% (в контрольной группе не отмечают). Наличие одновременно двух и более мутаций приводит к повышению риска тромбоза почти в 100 раз.

Синдром «липких тромбоцитов» - третья по частоте причина повышенного риска тромбообразования, обусловленного генетическими нарушениями. Заболевание связано с повышенной чувствительностью рецепторов тромбоцитов к индукторам агрегации. В развитии осложнений имеет значение стресс, сопровождающийся выбросом адреналина и активацией тромбоцитов. Полиморфизм гена А1/А2 рецептора тромбоцитов к гликопротеину IIb/IIIa, по данным мета-анализа, приводит к незначительному (на 5–10%) увеличению риска тромбоза коронарных артерий.

Большинство случаев значительной гипергомоцистеинемии (90–95%) обусловлено гомозиготным дефицитом цистатион(он) β-синтетазы, приводящим к нарушению трансформации гомоцистеина в цистатионин. В 5–10% случаев значительная гипергомоцистеинемия обусловлена врождённым нарушением превращения гомоцистеина в метионин в результате гомозиготного дефицита N(5,10)-метилентетрагидрофолат редуктазы, обнаруживаемого с частотой 0– 1,4%. Выявлена значительная связь между гипергомоцистеинемией и сосудистыми тромбозами различной степени выраженности (относительный риск возникновения венозного тромбоза составляет 2,5).

Наследственный дефицит протеина C диагностируют у 10% больных c ТЭЛА и тромбозами глубоких вен. В настоящее время описано свыше 160 различных мутаций протеина C. Частота тромбозов во время беременности при дефиците протеина C составляет 7%, а в послеродовом периоде - 19%. У гомозиготных носителей наследственного дефицита протеина C отмечают неонатальную фулминантную пурпуру. Данное состояние рефрактерно к терапии гепарином или антиагрегантами и чаще заканчивается фатально. Содержание протеина C у гетерозиготных носителей составляет 30–60% от нормального. В результате генетического дефекта протеина C нарушается основная функция активированного протеина C (кливаж (расщепление) фактора Va и фактора VIIIа, в результате которого происходит инактивация протромбиназы), что приводит к повышенному тромбобразованию.

Наследственный дефицит протеина S был описан в 1984 г. У гетерозиготных носителей дефицит протеина S проявляется тромбозами глубоких вен, артериальными тромбозами, ТЭЛА, однако риск развития этих осложнений значительно ниже, чем при дефиците антитромбина или протеина C. У гомозиготных носителей развивается неонатальная фулминантная пурпура. Риск тромбозов при беременности при наличии дефицита протеина S достигает 6%, при сопутствующем дефиците протеина C - 3–10%, а в послеродовом периоде - 7–22% и 7–29% соответственно.

Наследственный дефицит антитромбина описали в 1965 г. У 3–8% пациентов с ТЭЛА, тромбозами глубоких вен обнаруживают дефицит антитромбина. Частота развития тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде при дефиците антитромбина составляет 18 и 33% соответственно. Риск тромбозов увеличивается при снижении биологической активности анти-тромбина до 50–70% в результате нарушения основной функции антитромбина - инактивации тромбина и большинства других факторов свертывания крови.

Наследственные дефекты фибринолиза. Дефицит плазминогена обнаруживают у 2–3% молодых пациентов с тромбозами глубоких вен. Венозные тромбозы и ТЭЛА развиваются при активности плазминогена ниже 40% от нормы.

Наиболее частой генетически обусловленной причиной нарушения функций фибринолитической системы служит увеличение содержания PAI-1 в результате гомозиготного носительства аллеля 4- , что сопровождается повышением риска коронарных нарушений в 1,3 раза и способствует осложнённому течению беременности и послеродового периода.

Патогенез осложнений гестации

Адаптация системы гемостаза, развивающаяся у беременных и достигающая максимальной выраженности перед родами, способствует снижению частоты проявлений наследственных дефектов системы гемостаза, связанных со снижением свертываемости крови. Вместе с тем такие осложнения беременности и родов, как гестоз, HELLP-синдром, ПОНРП, эмболия ОВ протекают с развитием ДВС-синдрома, в связи с чем у женщин с врождённой коагулопатией возможна фатальная гипокоагуляция. Риск фатального нарушения свертываемости крови крайне высок у женщин с массивной акушерской кровопотерей, развившейся на фоне предлежания плаценты, шеечной и перешеечной беременности, разрыва матки.

Поскольку процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшего формирования плаценты бывает результатом взаимодействия различных факторов свертывания крови, форменных элементов крови, эндотелиоцитов и трофобласта, наличие генетических дефектов системы гемостаза, приводящих к гиперагрегации и гиперкоагуляции, служит причиной нарушения имплантации и плацентации и способствует отложению фибрина и иммунных комплексов на мембране синцитиотрофобласта. Результатом нарушения инвазии трофобласта в спиральные артерии плацентарного ложа бывают невынашивание беременности, хроническая плацентарная недостаточность, ЗРП, гестоз, ПОНРП.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ДЕФЕКТОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Для болезни фон Виллебранда характерны петехиальная сыпь, синяки, носовые, десневые, маточные, желудочно- кишечные кровотечения, гематурия, кровоизлияния в полость крупных суставов. Наиболее тяжело протекает I триместр беременности, когда содержание фактора фон Виллебранда ещё не повышается, и поздний послеродовой период, во время которого характерно образование гематом и плохое заживление раневых поверхностей. У женщин с тромбоцитопатиями декомпенсация системы гемостаза, как правило, наступает во время родов. Возникают коагулопатические маточные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг, сетчатку глаз. У носителей гена гемофилии, как правило, клинические проявления отсутствуют, но послеродовое коагулопатическое кровотечение может развиться при акушерских осложнениях и экстрагенитальной патологии.

Клиническими проявлениями наследственной тромбофилии служат тромбоэмболические осложнения в молодом возрасте, венозные тромбозы у лиц без видимых факторов риска (травма, операция, длительная иммобилизация), артериальные тромбозы, атипичная локализация тромбозов (мезентериальные, каротидные, в головном мозге), тромбозы мелких вен кожи, мигрирующие и рецидивирующие тромбозы, инсульты и инфаркты в молодом возрасте, тромбозы на фоне приёма гормональных контрацептивов и при беременности. Физиологические изменения в системе гемостаза, предрасполагающие к гиперкоагуляции, способствуют манифестации врождённых тромбофилий при беременности.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Геморрагические диатезы при беременности проявляются маточными кровотечениями, коагулопатическими кровотечениями в последовом и раннем послеродовом периоде, гематомами влагалища и послеоперационного шва после оперативного родоразрешения, поздними послеродовыми кровотечениями. Как правило, у 35% женщин с геморрагическими диатезами при беременности происходят самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды. С такой же частотой развивается гестоз. Чаще наблюдают ПОНРП с массивным кровотечением.

У беременных с врождённой тромбофилией чаще отмечают привычное невынашивание беременности, преждевременные роды, хроническую плацентарную недостаточность и гипотрофию плода, гестоз, HELLP-синдром, ПОНРП, послеродовые и послеоперационные тромбоэмболические и гнойно-септические осложнения.

ДИАГНОСТИКА

АНАМНЕЗ

При сборе анамнеза обращают внимание на семейный характер заболевания, ранний возраст появления симптомов, связь выраженности клинической картины с травмами, операциями, менархе, приёмом оральных контрацептивов и беременностью.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Особенностей нет.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

У беременных с геморрагическими диатезами отмечают следующие изменения:
Снижение количества тромбоцитов ниже 150×109/л, обнаружение их аномальных форм.
Увеличение времени кровотечения по Айви.
Нарушение индуцированной агрегации тромбоцитов с использованием различных индукторов: АДФ, адреналина и ристомицина.
Снижение содержания и активности фактора фон Виллебранда.
Увеличение АЧТВ (при дефиците фибриногена, протромбина, VIII, IX, X, XI, XII факторов свертывания крови).
Удлинение протромбинового времени, что характерно для дефицита фибриногена, протромбина, V, VII, X факторов свертывания крови.
Снижение концентрации фибриногена в крови.
Снижение содержания различных факторов свертывания крови.

Заподозрить тромбофилию можно на основании результатов общепринятых коагулогических тестов. Характерные признаки:
Гиперфибриногенемия.
Укорочение коагуляционных тестов, активированное время рекальцификации, АЧТВ.
Тромбоцитопения, увеличение индуцированной агрегации тромбоцитов (с АДФ, адреналином).
Повышение содержания β-тромбоглобулина, фактора IV тромбоцитов в крови.
Уменьшение уровня антитромбина и протеина C в крови.
Снижение концентрации плазминогена, тканевого активатора плазминогена, увеличение содержания ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа в крови.
Увеличение содержания маркёров дисфункции эндотелия (фактора фон Виллебранда, фибронектина и др.) в крови.
Микроангиопатическая гемолитическая анемия.

Для диагностики тромбофилии рекомендовано также исследование её прямых маркёров в крови: комплекса тромбин-антитромбин, F 1+2 фрагментов протромбина, продуктов деградации фибрина и фибриногена, D-димера, плазмин-α2-антиплазминового комплекса, внутрисосудистой и спонтанной агрегации тромбоцитов.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Инструментальные исследования назначают при развитии осложнений.
При подозрении на кровоизлияние в головной мозг проводят МРТ, на внутрисуставное кровотечение - артроскопию.
При тромбозах глубоких вен нижних конечностей, тромбозах вен таза, ТЭЛА необходимо: УЗИ в допплеровском режиме, рентгенологическое исследование лёгких, ангиопульмонография, ЭКГ.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Врождённые нарушения системы гемостаза необходимо дифференцировать с приобретёнными. Самой частой причиной приобретённой тромбоцитопении бывает идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), обусловленная аутоиммунными нарушениями, доля которой составляет 90% от всех тромбоцитопений (см. главу «Беременность и болезни крови»). Заболевание связано с образованием антитромбоцитарных АТ, важную роль в выработке которых играет селезёнка, и манифестируется появлением петехиальной сыпи, лёгким образованием синяков, носовыми и десневыми кровотечениями а также мено- и метрорагиями. У 2/3 женщин с аутоиммунной тромбоцитопенией при беременности наблюдается ухудшение течения заболевания, в связи с чем часто приходится прибегать к искусственному прерыванию беременности по медицинским показаниям либо к досрочному родоразрешению с одновременной спленэктомией. Дифференциально-диагностическим признаком аутоиммунной тромбоцитопении служит также положительный эффект от терапии глюкокортикоидами и усугубление тромбоцитопении при переливании донорских тромбоцитов, в связи с чем при иммунной тромбоцитопении трансфузии свежезамороженной плазмы и криопреципитата противопоказаны.

Дифференциальную диагностику геморрагических диатезов, обусловленных снижением активности факторов свертывания, следует проводить с нарушением синтеза факторов свертывания, для образования которых необходим витамин K (протромбина, VII, IX, X факторов), в результате алиментарного авитаминоза, нарушения всасывания жирорастворимого витамина K, введения антагонистов витамина K (антикоагулянтов), патологии печени, а также образования аутоантител к факторам свертывания после массивных и частых гемотрансфузий.

Самой частой причиной приобретённой тромбофилии бывает АФС - симптомокомплекс, включающий наличие антифосфолипидных АТ, артериальных и венозных тромбозов, невынашивание беременности, иммунную тромбоцитопению и/или неврологические расстройства. Тромбофилическое влияние антифосфолипидных АТ обусловлено нарушением функционирования противосвертывающей системы: повреждениями в системе протеина C, вытеснением аннексина V c поверхности клеточной мембраны эндотелия и синцитиотрофобласта, нарушением образования тканевого активатора плазминогена, повреждением мембран эндотелия и индукцией синтеза тканевого фактора, снижением активности антитромбина, подавлением образования простациклина эндотелием и изменением функционального состояния тромбоцитов.

Приобретённый дефицит протеина C и антитромбина может возникнуть при ДВС-синдроме, заболеваниях печени вследствие дефицита витамина K, при инфекциях, злокачественных новообразованиях, гемолитико-уремическом синдроме.

Показания к консультации других специалистов

При подозрении на врождённые нарушения системы гемостаза показана консультация гематолога, а при подтверждении диагноза - диспансерное наблюдение в специализированном учреждении.

Пример формулировки диагноза
Роды II, срочные. Гестоз лёгкой степени. Диффузный нетоксический зоб, эутиреоз. Врождённая дисфибриногенемия.
Коагулопатическое кровотечение в раннем послеродовом периоде.
Роды I, срочные. Гестоз лёгкой степени. ПОНРП. Острая гипоксия плода. Врождённая тромбофилия (по трём факторам).

ЛЕЧЕНИЕ ДЕФЕКТОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Профилактика осложнений беременности (невынашивания, гестоза, ПОНРП).
Лечение акушерской и сопутствующей экстрагенитальной патологии.
Устранение факторов риска развития тромбозов: предупреждение замедления и нарушения кровообращения, его восстановление, назначение патогенетической профилактики тромбозов (предупреждение внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и активации свертывания крови, восстановление антитромботической активности стенки сосудов).
Достижение оптимальных для эффективной остановки послеродового кровотечения гемостазиологических показателей.
Профилактика послеродовых и послеоперационных осложнений.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Нарушение венозного кровотока у беременных с наследственной тромбофилией корригируют с помощью лечебных компрессионных трикотажных изделий. Не менее важным для беременных, которым предстоит оперативное вмешательство, считают проведение мероприятий по борьбе с гиподинамией (лечебная физкультура, комплекс спортивных упражнений).

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Для лечения повышенной кровоточивости у женщин с легкими формами болезни фон Виллебранда показан десмопрессин (синтетический аналог вазопрессина), который способствует увеличению концентрации фактора фон Виллебранда и фактора VIII в крови благодаря их выделению из эндотелиальных клеток.

У беременных с врождёнными тромбофилиями с целью ликвидации венозного застоя назначают диосмин и препарат растительного происхождения антистакс, обладающие венотонизирующим, ангиопротекторным действием.

У беременных с гиперкоагуляционным синдромом на фоне врождённой тромбофилии препаратами выбора считают низкомолекулярные гепарины. Низкомолекулярные гепарины при беременности не оказывают какого-либо отрицательного действия на плод или мать. По данным многоцентровых рандомизированных исследований, при использовании низкомолекулярных гепаринов в малых и промежуточных дозах (менее 75 и 75–150 анти-Ха ед/кг массы тела в сутки соответственно) клинически значимых геморрагических проявлений во время беременности и родов не отмечали. Применение варфарина возможно лишь во II триместре беременности у женщин с искусственными клапанами сердца.

В клинической практике для лечения тромбофилий и профилактики тромбоэмболических осложнений широко применяют антиагреганты. С целью профилактики тромбоэмболических осложнений назначают дипиридамол. Он потенцирует антиагрегантное действие простациклина, индуцирует биосинтез интерферона, не обладает эмбриотоксическим действием, улучшает плацентарный кровоток. Применение дипиридамола в I и во II триместрах беременности приводит к активизации ангиогенеза. Лекарственное средство назначают в дозе 25 мг 3 раза в сутки курсом 21 сутки при врождённой тромбофилии, сопровождающейся повышенной агрегацией тромбоцитов, и при АФС.

К широко применяемым в акушерской практике антиагрегантам относят ацетилсалициловую кислоту. Результатами мета-анализа и рандомизированных исследований доказано, что применение этого лекарственного средства во II– III триместрах беременности в низких дозах (60–150 мг/сут) безопасно для матери и плода.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Как правило, хирургический гемостаз неэффективен без адекватной заместительной терапии компонентами свертывающей системы крови.

Хирургическое лечение показано при абсцедировании тромбофлебита поверхностных вен конечностей, рецидивирующем тромбозе геморроидальных вен. При восходящем тромбозе глубоких вен нижних конечностей показана постановка титанового кава-фильтра. При артериальном тромбозе сосудов конечностей или паренхиматозных органов необходим лекарственный тромболизис либо хирургическая тромбэктомия.

Профилактика и прогнозирование осложнений гестации

Беременным с наследственными нарушениями системы гемостаза с целью профилактики невынашивания, развития плацентарной недостаточности, гестоза и ПОНРП назначают фолиевую кислоту, антиоксиданты, а при тромбофилии - гепариноиды (сулодексид).

Особенности лечения осложнений гестации

Лечение осложнений гестации по триместрам

В критические сроки по невынашиванию, после 16 недель, назначают лекарственные средства, снижающие тонус матки (β-адреномиметики). Введение антикоагулянтов, дезагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, аналгетиков беременным с геморрагическими диатезами противопоказано.

В I и II триместрах беременности женщинам с тромбофилией наряду с обычной терапией угрозы прерывания беременности и профилактики невынашивания показаны препараты фолиевой кислоты, антикоагулянты и антиагреганты.

Беременных с гестозом и хронической плацентарной недостаточностью на фоне врождённой тромбофилии считают группой высокого риска по возникновению ПОНРП и HELLP-синдрома. Лечение гестоза и хронической плацентарной недостаточности у беременных с тромбофилией проводят по общепринятым схемам с обязательным назначением эндотелиомодулирующих препаратов (сульфат магния, нитраты для вазодилатации), лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (антикоагулянты и антиагреганты), а также антиоксидантов и гепатопротекторов (эссенциальные фосфолипиды).

Лечение осложнений в родах и послеродовом периоде

Болезнь фон Виллебранда. Показана заместительная терапия препаратами, содержащими фактор фон Виллебранда/фактор VIII: антигемофильная плазма, фактор свёртывания крови VIII (одна доза содержит 200 ЕД фактора VIII) и концентрат фактора VIII. Как правило, в I периоде родов (до открытия на 6–7 см) необходимо ввести 3– 6 доз криопреципитата. При плановом родоразрешении путём операции КС заместительную терапию начинают за 1– 2 сут. Начальная доза составляет не менее 3–6 доз криопреципитата, затем вводят по 2–3 дозы криопреципитата каждые 2 сут в течение 5–7 дней. Антигемофильную плазму применяют в разовой дозе 10–15 мл/кг массы тела и в суточной дозе 30–50 мл/кг массы тела, разделенной таким образом, чтобы первая доза была в 1,5 раза больше двух последующих. Перед оперативным родоразрешением назначают также преднизолон в дозе 1 мг/кг массы тела. Беременным, роженицам и родильницам с болезнью фон Виллебранда противопоказаны антикоагулянты, антиагреганты, декстраны, нестероидные противовоспалительные средства и аналгетики. Противопоказана также ранняя выписка в связи с возможной отсроченностью осложнений (после родов – не менее 12–15 дней, после КС – не менее 15–20 дней).

При врождённых тромбоцитопатиях во II и III периоде родов и при КС проводят переливание препаратов, содержащих нормальные тромбоциты (тромбовзвесь). Противопоказаны антикоагулянты и дезагреганты.

Врождённые коагулопатии. Патогенетической считают заместительную терапию факторами свертывания крови, дефицит которых отмечают у пациентки.
- Носителям дефектного гена фактора VIII (гемофилии A) с профилактической целью вводят в I периоде родов одну дозу криопреципитата или 200 ЕД фактора VIII.
- Носителям гена гемофилии B также показано введение в родах одной дозы криопреципитата.
- При врождённой недостаточности фактора XI (гемофилия C) назначают свежезамороженную плазму или концентрат фактора XI в родах и в первые дни после родоразрешения.
- Риск акушерских кровотечений при парагемофилии (врождённой недостаточности фактора V) очень высок у гомозигот. Для профилактики кровотечений в родах и при оперативном родоразрешении, а также в течение недели после родоразрешения вводят криопреципитат по 2–3 дозы либо свежезамороженную плазму в дозе 20–25 мл/кг массы тела.
- При болезни Александера (врождённый дефицит фактора VII) показаны трансфузии 800 мл свежезамороженной плазмы в родах и послеродовом периоде либо рекомбинантный фактор VII.
- При синдроме Стюарта–Прауэр (врождённая недостаточность фактора X) риск акушерских кровотечений также крайне высок. Назначают свежезамороженную плазму в дозе 10–15 мл/кг массы тела в сутки в родах и ежедневно в течение недели после родов.

В родах и в послеродовом периоде у женщин с тромбофилией проводят профилактику венозного застоя в венах нижних конечностей путём применения компрессионного трикотажа. После оперативного родоразрешения показан комплекс лечебной физкультуры. У родильниц с тромбофилией обязательна профилактика гнойно-септических и тромбоэмболических осложнений антикоагулянтами и антиагрегантами. Показано назначение низкомолекулярных гепаринов (надропарин кальций в дозе 0,3–0,6 мл/сут подкожно) в течение 5–10 сут, дипиридамола по 25 мг 3 раза в сутки в течение 14–21 сут, ацетилсалициловой кислоты в дозе 1 мг/кг массы тела в течение длительного времени, фолиевой кислоты и витаминов группы B.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При развитии массивного акушерского кровотечения у женщины с геморрагическим диатезом инфузионно- трансфузионную терапию следует проводить совместно со специализированной гематологической бригадой.

Наличие артериального и венозного тромбоза служит показанием для совместного ведения беременной с хирургом и ангиологом, а неврологической симптоматики - с неврологом и окулистом.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Госпитализация показана на сроке до 12 недель беременности в гематологическое отделение многопрофильного стационара для решения вопроса о возможности пролонгирования беременности, а в дальнейшем при возникновении осложнений беременности и в критические сроки по невынашиванию – в гинекологическое отделение многопрофильного стационара и специализированный родильный дом. Родоразрешение проводят только в специализированном родовспомогательном учреждении, в котором есть врач-гематолог и собственное отделение переливания крови, куда беременную следует направить не позже 38 недель гестации.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Оценку эффективности лечения проводят по показателям системы гемостаза.

Содержание фактора VIII, обеспечивающее гемостаз у женщин с болезнью фон Виллебранда, соответствует 50% от нормы. Гемостатический эффект достигают при следующих уровнях факторов свертывания крови (от нормы): протромбина - 40–50%, фактора V - 30%, фактора VII - 10–20%, фактора X - 50%, фактора XI - 20% и выше. При концентрации тромбоцитов менее 50×109/л возникают петехии, а ниже 10×109/л - спонтанные кровотечения различной локализации.

Критериями эффективности лечения гиперкоагуляционного синдрома при врождённой тромбофилии служат исчезновение прямых маркёров внутрисосудистого свертывания крови (D-димер), нормализация содержания основных естественных антикоагулянтов (антитромбин, протеин C), показателей дисфункции эндотелия (фактор фон Виллебранда), параметров агрегационной активности тромбоцитов.

Кроме того, показателем эффективности лечения считают отсутствие осложнений в течении беременности, родов и в послеродовом периоде, а также удовлетворительное состояние плода и новорождённого.

ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ

При наследственных дефектах системы гемостаза предпочтительно родоразрешение через естественные родовые пути в срок родов. При геморрагических диатезах досрочное родоразрешение, так же как и родоразрешение путём операции КС, проводят только по акушерским показаниям.

При врождённой тромбофилии показаниями к оперативному родоразрешению служат флоттирующие тромбы глубоких вен таза и нижних конечностей, выраженное варикозное расширение вен влагалища и промежности, острый тромбоз геморроидальных вен, артериальные тромбозы, нарушения мозгового кровообращения и ТЭЛА при беременности.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

При повышенной кровоточивости либо при тромбозах, возникающих беспричинно или после любых оперативных вмешательств, а также связанных с приёмом гормональных контрацептивов или беременностью, необходимо развёрнутое исследование свертывающей системы крови и обследования на генетические нарушения системы гемостаза.

Неоднократные неудачи ЭКО, привычное невынашивание беременности, хроническая плацентарная недостаточность, ЗРП, гестоз, ПОНРП - показания для обследования на генетическую тромбофилию.

При диагностики наследственных дефектов системы гемостаза показана консультация гематолога, регулярное исследование показателей свертывающей системы крови при беременности, наблюдение и родоразрешение в специализированном родовспомогательном учреждении.

Тромбофилия при беременности – это группа заболеваний, которые способствуют повышенной свертываемости крови. Люди с тромбофилией склонны к тромбообразованию (к образованию сгустков крови), поскольку их организм вырабатывает:

• слишком большое количество определенных белков, которые повышают свертывание крови;
• или слишком малое количество анти-свертывающих белков, которые предотвращают образование кровяного сгустка.

Тромбофилия может быть наследственным или приобретенным заболеванием. Около 15% людей в Европе страдают от наследственной тромбофилии. Приобретенная тромбофилия менее распространены. Во время беременности повышенная свертываемость крови может представлять серьезную опасность.

Симптомы тромбофилии

Люди с тромбофилией редко имеют симптомы. Лишь у некоторых развиваются тромбозы – сгустки крови – особенно в венах в голени, что вызывает отек, покраснение и дискомфорт. Это состояние называется тромбозом глубоких вен, и оно часто диагностируется с помощью ультразвукового исследования или других тестов, позволяющих получить изображение. Как правило, сгустки в крови (тромбы) подлежат лечению антикоагулянтами (разжижающими кровь препаратами).

Тромбы могут стать опасным для жизни, если они оторвутся с места и через кровоток попадут к жизненно важным органам. Это состояние называется венозной тромбоэмболией (ВТЭ). Когда тромбы закупоривают кровеносные сосуды в легких, это называется тромбоэмболией легочной артерии. Данное состояние может вызвать серьезные затруднения дыхания, а иногда и смерть. Тромбы, которые закупоривают кровеносные сосуды в мозгу или в сердце, могут привести к инсульту или инфаркту.

Человек с тромбофилией более склонен к образованию тромбов, если у него есть следующие факторы риска:

• семейная история ВТЭ у одного из родителей, у родного брата (сестры);
• во время беременности и в послеродовом периоде (около 6 недель после родов);
• при полной иммобилизации (например, вследствие переломов костей) или после проведения операции.

Типы тромбофилии

Наследственная тромбофилия включает в себя:

• фактор V Лейдена и мутации протромбина – наиболее распространенные типы наследственной тромбофилии. Они встречаются у 2 – 7% больных людей;
• дефицит антитромбина, протеина С и белка S – от данных типов заболевания страдает около 1% людей.

Все эти типы наследуются по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что человек должен унаследовать ген только от одного родителя. Таким образом, каждый ребенок, хотя бы один из родителей у которого болен тромбофилией, имеет 50% шанс унаследовать заболевание.

Наиболее распространенным типом приобретенной тромбофилии является антифосфолипидный синдром (АФС), который встречается примерно у 5% беременных женщин. При АФС организм вырабатывает антитела, которые атакуют определенные жиры (фосфолипиды), которые выстилают кровеносные сосуды, что приводит к образованию сгустков крови. АФС является аутоиммунным заболеванием, таким же, как артрит и системная красная волчанка (СКВ). Около 40% имеют , что может способствовать увеличению риска осложнений беременности у таких женщин.

Влияние тромбофилии на беременность

Большинство женщин с предрасположенностью к повышенной свертываемости крови имеют здоровую беременность. Тем не менее, у этих женщин с большей вероятностью, чем у здоровых беременных женщин, могут развиться варикозное расширение вен, тромбоз глубоких вен и некоторые другие осложнения беременности.

Однако, даже у беременных женщин, которые не имеют проблем со свертываемостью крови, может чаще, чем у небеременных, развиваться тромбоз глубоких вен и эмболия. Это связано с нормальными, связанными с беременностью, изменениями в процессе свертывания крови, которые призваны ограничить потерю крови во время родов.

Тем не менее, исследования показывают, что по крайней мере 50% беременных женщин, у которых развивается легочная эмболия или другие ВТЭ, страдают от тромбофилии. Легочная эмболия является одной из ведущих причин материнской смертности в Европе. Также риск легочной эмболии у небеременных женщин некоторые исследователи связывают с побочными эффектами противозачаточных таблеток.

Тромбофилия также может способствовать осложнениям беременности, включая:

• повторные выкидыши, которые, как правило, происходит после десятой недели беременности;
• мертворождения во втором или третьем триместре;
• , опасное для матери и ребенка.

Антифосфолипидный синдром связан с 10 – 20% случаев привычных выкидышей (повторных потерь беременности). АФС также связан с другими осложнениями беременности:

• плохим ростом плода;
• преждевременными родами.

Медики считают, что эти проблемы могут быть вызваны сгустками крови в плацентарных сосудах, которые снижают приток крови к плоду.

Диагностика тромбофилии

Для постановки диагноза врач назначает пациенту анализ крови. Такое обследование должно быть предложено всем беременным женщинам, у которых уже были случаи образования тромбов и тем, у которых есть варикоз на ногах. Также врач порекомендует пройти анализ, если у женщины есть:

• семейная история венозной тромбоэмболии в возрасте до 50 лет;
• история осложнений предыдущей или текущей беременности, в том числе два или более выкидышей после 10 недель беременности, мертворождения, ранняя или тяжелая преэклампсия или проблем с ростом плода.

Лечение тромбофилии у беременных женщин

Лечение зависит от конкретного типа тромбофилии. Некоторые женщины с тромбофилии может не нуждаются в лечении. Женщины с тромбофилией, которые уже имели тромбы, лечатся во время беременности и в послеродовом периоде препаратами-антикоагулянтами.

Женщины с тяжелой унаследованной тромбофилией (например, с дефицитом антитромбина) также обычно лечатся антикоагулянтами, даже если у них нет сгустков в крови. Во время беременности этим женщинам обычно вводят по несколько раз в день инъекции гепарина или более новую версию препарата – низкомолекулярный гепарин. Эти препараты не способны проникать через плаценту, поэтому они считаются безопасными для ребенка.

После родов женщины с тромбофилией в течение 6 недель проходят курс лечения пероральным антикоагулянтом – варфарином – в дополнение к гепарину или вместо него. Варфарин безопасно принимать во время кормления грудью, однако он не рекомендуется во время беременности, т.к. проникает через плаценту и может вызвать врожденные дефекты.

Женщины с АФС, которые имеют историю тромбозов и/или привычных выкидышей, лечатся антикоагулянтами во время беременности и в послеродовом периоде. Также таким женщинам могут быть назначены низкие дозы аспирина наряду с гепарином. Исследования показывают, что комбинация этих препаратов для предупреждения невынашивания беременности более эффективна, чем каждый препарат в отдельности.

Не все женщины с тромбофилией нуждаются в лечении, пока они беременны. Женщина должна обсудить со своим врачом индивидуальные риски образования тромбов и осложнений беременности, а также тяжести тромбофилии, чтобы принять решение, нуждается ли женщина в лечении. Лечение гепарином представляет некоторый риск побочных эффектов, в том числе потери костной массы и потенциально опасных изменений в формуле крови.

Лечение тромбофилии при беременности не рекомендовано женщинам с менее тяжелой формой заболевания (например, с фактором V Лейдена или мутацией протромбина), у которых нет личной или семейной истории тромбообразования. Риск развития венозной тромбоэмболии в этом случае составляет менее 0,2% (то есть в 1 случае из 500 беременностей с этими типами тромбофилии).